灵北终止一精神分裂症新药的二期临床研究

日前，灵北（Lundbeck）宣布停止对患有持续阴性症状的精神分裂症患者进行Lu AF11167二期概念验证临床研究（NCT03793712）。这一决定是基于一项中期分析得出的结果，其结论指出：这项试验不太可能在其主要终点，即实现从基线检查到第12周患者的简明阴性症状量表（BNSS）的平均变化达到统计显著性。但停止试验不涉及安全考虑。

据悉，这项2期临床研究的主要目的是评价两剂Lu AF11167与安慰剂单药治疗精神分裂症和持续显著阴性症状的疗效。次要目标是评价Lu AF11167对患者功能的疗效以及该化合物的安全性和耐受性。

精神分裂症是一种常见的严重精神疾病，并且带有明显的“不良名誉”，经常被误解。精神分裂症患者的思想、情绪和行为受到干扰，他们发现很难判断现实。这会对个人及其家庭的生活产生重大影响。而该病的阴性症状是指与动机、兴趣或表达相关的正常行为的减少或缺失，是精神分裂症的核心组成部分，在精神分裂症患者的长期发病率和不良功能预后中占很大比例。

据世界卫生组织估计，全球有超过2100万人患有精神分裂症，是二十大致残原因之一。精神分裂症影响的人不分种族、文化或社会阶层。它通常在成年早期（从20岁）开始，但可以在任何年龄发展。该疾病对男性和女性都有影响，男性倾向于在生命中发展得稍早一些。个体一生中患精神分裂症的风险约为1%。

灵北研发部执行副总裁Johan Luthman博士表示：“阴性症状是精神分裂症的一种症状，目前还没有获得批准的治疗方法。这一症状影响了许多患者，同时也代表了巨大的未满足医疗需求。令人失望的是，Lu AF11167也没有显示出治疗该症状所预期的疗效。中期分析的结果有助于我们将灵北的资源优先考虑分配给那些能为患者带来最大希望的产品上。”

Lu AF11167是一种小分子磷酸二酯酶10A酶（PDE10Ai）的强选择性抑制剂。PDE10Ai可调节多巴胺D1和D2受体介导的神经内信号传导，而不与这些受体结合。有研究显示，PDE10Ai被认为可以减少阴性症状，并且保持阳性症状的稳定。

两年前，灵北已经在艰难的中枢神经系统药物试验中失败过一次。2018年，灵北开发的每日一次口服、多巴胺能、5-羟色胺能和α肾上腺素能受体拮抗剂Lu AF35700治疗难治性精神分裂症的3期临床试验错过了主要终点。该研究中，与传统的精神分裂症疗法利培酮或奥氮平相比，在研药物没有达到统计学优势的主要终点。

两个月前，灵北还表示，计划在一次重大的研发重组中裁减160个职位，以专注于“科学研发中最有前途”的领域。

参考来源：

1、Lundbeck Discontinues Phase II Schizophrenia Study Following Interim Analysis

2、Lundbeck discontinues phase II proof of concept study of Lu AF11167 in patients with negative symptoms of schizophrenia