一周药闻丨歌礼、豪森等产品获批上市；海正、艾迪药业等产品获批临床

亿欧大健康本周药闻，歌礼拉维达韦、正大天晴利伐沙班片、豪森药业恩格列净片、中国生物制药盐酸伊达比星注射液、京新药业盐酸普拉克索缓释片、华东医药阿那曲唑片等药物获得NMPA批准上市；百奥泰阿达木单抗生物类似药获批用于治疗克罗恩病；百济神州、默沙东、嘉和生物等企业的药物上市申请被纳入优先审评；海正药业、艾迪药业、优时比等企业的药物获批临床。

除此之外，3款药物递交的申请获得受理，《新英格兰医学杂志》公布了单克隆抗体Nirsevimab在II期B阶段临床试验的结果。

获批上市

1、歌礼第2款1类丙肝新药拉维达韦获批上市

7月29日，歌礼制药申报的1类新药拉维达韦上市申请获得NMPA批准，用于治疗慢性丙肝。拉维达韦是歌礼开发的第2个丙肝创新药，为新一代NS5A抑制剂，具有泛基因型、高抗病毒活性、高耐药屏障及安全性良好的特点。

一项涉及424例非肝硬化的GT1 HCV感染初治成人患者的II/III期临床结果显示：应用拉维达韦联合利托那韦强化的达诺瑞韦和利巴韦林治疗12周后，治愈率（SVR12）高达99%，且疗效不受基线NS5A耐药相关替换影响，同时具有良好的耐受性。

2、南京正大天晴利伐沙班片获批上市

7月29日，南京正大天晴4类仿制药利伐沙班片上市申请获得NMPA批准，视同通过一致性评价。利伐沙班广泛用于静脉血栓栓塞性疾病的预防与治疗，以及非瓣膜性房颤的卒中预防。与同类药物华法林相比，利伐沙班具有起效迅速，疗效可预测，颅内出血发生率低，无需常规凝血监测和常规调整剂量等优势。

利伐沙班原研由拜耳和强生联合开发，商品名为Xarelto，最早于2008年9月获得欧盟批准上市，上市之后很快取代了华法林在欧洲的市场。2009年3月，利伐沙班在国内获批上市，商品名为拜瑞妥。

3、豪森药业恩格列净首仿获批

7月29日，豪森药业提交的4类仿制药恩格列净片上市申请获得NMPA批准上市，成为国内首仿。

恩格列净是勃林格殷格翰开发的一款钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂，于2014年8月获得FDA批准用于2型糖尿病患者。2016年12月，恩格列净用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡风险的新适应症获得FDA批准，这也是首个被证实具有心血管获益的降糖药。2019年，恩格列净全球销售额超过30亿美元。

4、中国生物制药注射用盐酸伊达比星获批上市

7月29日，中国生物制药有限公司宣布，其治疗急性髓系白血病（AML）药物注射用盐酸伊达比星（商标名：安必健）（包括5mg及10mg两个规格）已获得NMPA颁发药品注册证书，且视同通过仿制药质量和疗效一致性评价。目前，中国生物制药开发的安必健是全国同品种首个通过一致性评价的产品。

5、京新药业盐酸普拉克索缓释片获批上市

7月29日，浙江京新药业股份有限公司收到NMPA核准签发的化学药品盐酸普拉克索缓释片（规格 0.375mg、0.75mg）的《药品注册证书》，为国内首家获批厂家，并视同通过一致性评价。

盐酸普拉克索缓释片是德国勃林格殷格翰药业有限公司开发研制的用于治疗特发性帕金森病的体征和症状药物，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动（剂末现象或“开关”波动）时，都可以单独应用本品（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。

6、华东医药阿那曲唑片获批

7月29日，华东医药4类仿制药阿那曲唑片获批上市，视同通过一致性评价。阿那曲唑片适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗；对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品；适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗；适用于曾接受2~3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

该品种原研厂家为阿斯利康，商品名为瑞宁（Arimidex），1998年批准国内进口。IMS数据库显示，阿那曲唑片2018年全球销售额约为3.76亿美元，中国销售额约为0.92亿美元。

7、默沙东SGLT-2抑制剂艾格列净在中国获批

7月29日，默沙东在中国提交的艾格列净片上市申请获得NMPA批准，用于治疗2型糖尿病。这是中国获批上市的第4款钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。

艾格列净是FDA继卡格列净（强生）、达格列净（阿斯利康）、恩格列净（勃林格殷格翰/礼来）后批准上市的第4款SGLT-2抑制剂，该药由默沙东和辉瑞共同开发，于2017年12月获得FDA批准用于2型糖尿病，商品名为Steglatro。

中国此前已有卡格列净、达格列净和恩格列净3款SGLT2抑制剂上市，并且均已通过谈判纳入医保乙类目录。另外，豪森药业的卡格列净和恩格列净仿制药已经在中国获批。

8、复宏汉霖曲妥珠单抗于欧盟获批上市

7月29日，复宏汉霖联合合作伙伴Accord Healthcare Limited（“Accord”）共同宣布，欧盟委员会（European Commission，EC）已批准复宏汉霖自主开发和生产的曲妥珠单抗（HLX02，欧盟商品名：Zercepac）于欧盟上市，该药获得了原研的赫赛汀（Herceptin）在欧盟批准的所有适应症：1）HER2阳性早期乳腺癌；2）HER2阳性转移性乳腺癌；3）HER2阳性转移性胃癌。复宏汉霖曲妥珠单抗成为首个登陆欧洲市场的“中国籍”单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。

9、阿斯利康耐信®针剂在中国获批

7月30日，阿斯利康宣布，NMPA已正式批准耐信®针剂（注射用艾司奥美拉唑钠）用于预防重症患者应激性溃疡出血。作为原研质子泵抑制剂，注射用艾司奥美拉唑钠这一新适应证获批为我国应激性消化道出血的预防提供了又一选择。

人体在严重创伤、复杂手术、危重疾病等严重应激状态下发生的急性消化道黏膜糜烂、溃疡、出血等病变统称应激性黏膜病变（SRMD），严重者可导致消化道穿孔使病人全身情况进一步恶化。在中国，应激性粘膜疾病是危重患者的常见并发症，研究显示危重症患者应激性溃疡出血死亡率高达50%，因此预防该并发症的发生至关重要。

这项适应证的获批是基于一项在中国进行的随机、双盲、平行分组、多中心的独立III期临床研究结果，该研究评估静脉注射艾司奥美拉唑钠40mg每日两次与连续静脉注射西咪替丁相比预防中国重症患者上消化道出血的疗效和安全性。

10、辉瑞特应性皮炎新药克立硼罗软膏在中国获批

7月30日，辉瑞在中国提交的特应性皮炎新药克立硼罗软膏上市申请获得NMPA批准上市。该药为国家《第二批临床急需境外新药》，适应症为2岁及以上轻度至重度特应性皮炎。辉瑞从2020年2月提交上市申请到今天获批，用时不到6个月。

克立硼罗（商品名为Eucrisa）是Anacor公司开发的一款非甾体PDE4抑制剂，辉瑞于2016年5月斥资52亿美元收购该公司获得此药物，同年12月，克立硼罗获得FDA批准上市，成为10年来首个获批上市的特应性皮炎处方药，也是首个抑制皮肤PDE4的非甾体外用药物。2019年，Eucrisa销售额为1.38亿美元。

11、先声药业脑血管病1类创新药先必新获批上市

7月30日，先声药业自主研发的脑血管病领域1类创新药先必新®（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）获NMPA批准上市，为我国卒中患者治疗带来新选择。2004年，先声药业于全球第二家、国内第一家上市必存®（依达拉奉注射液），成为国内最畅销的依达拉奉药物品牌。先必新®（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）以4:1的配比组合，科学配伍了两种活性成分：依达拉奉和右莰醇，应用两种成分清除自由基、抗炎以及保护血脑屏障等多重作用机制，可显著降低急性缺血性脑卒中引发的脑神经损伤，是两种成分的首次成药。先必新®也是近5年全球唯一获批上市的脑卒中新药。

过一致性评价

1、新华制药盐酸苯海拉明片通过仿制药一致性评价

7月29日，山东新华制药股份有限公司收到NMPA核准签发的盐酸苯海拉明片（25 mg）《药品补充申请批准通知书》，该产品通过仿制药质量和疗效一致性评价。

新华制药成为国内盐酸苯海拉明片（25 mg）第二家通过仿制药一致性评价的企业。盐酸苯海拉明片为抗过敏类非处方药品，是医保工伤用药，用于皮肤黏膜的过敏，如荨麻疹、过敏性鼻炎、皮肤瘙痒症、药疹，对虫咬症和接触性鼻炎也有效；该产品亦可用于预防和治疗晕动病，有较强的镇吐作用。

适应症获批

1、百奥泰阿达木单抗生物类似药获批用于治疗克罗恩病

7月28日，百奥泰宣布，该公司自主研发的格乐立（阿达木单抗生物类似药）获得NMPA批准用于治疗克罗恩病。格乐立于2019年11月首次获得NMPA批准上市，治疗强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病，是首款在中国境内上市的阿达木单抗生物类似药。克罗恩病是格乐立在中国收获的第四个适应症，标志着格乐立继风湿免疫科、皮肤科之后，正式进入消化疾病这一新的治疗领域。

作为皮下注射使用的阿达木单抗，具有高生物利用度、快速起效和使用方便的优点，但制剂辅料、针头尺寸、注射部位、注射剂量、注射速度等因素，可能影响注射部位的疼痛感。英国国家卫生局（NHS）的一份报告显示，分析英国35000名患者持续使用阿达木单抗生物类似药6个月的使用情况，发现使用低浓度/不含柠檬酸的药物组疼痛感明显低于使用柠檬酸浓度较高的一组，辅料中的柠檬酸是引起皮下注射疼痛的关键因素。

纳入优先审评

1、百济神州创新药帕米帕利被纳入优先审评

7月27日，百济神州宣布，CDE已将其在研PARP1和PARP2抑制剂帕米帕利(pamiparib)用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的新药上市许可申请(NDA)纳入优先审评。

2、默沙东K药新上市申请拟纳入优先审评

7月27日，默沙东开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗，pembrolizumab）一项新药上市申请拟纳入优先审评，纳入理由为符合附条件批准。根据CDE官网，这是Keytruda在中国提交的第六项上市申请，此前，它已在中国获批5项适应症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）等。

3、嘉和生物PD-1单抗杰诺单抗上市申请被纳入优先审评

7月28日，嘉和生物的PD-1单抗杰诺单抗被CDE纳入拟优先审评名单，理由是“符合附条件批准”。杰诺单抗申请上市的适应症为外周T细胞淋巴瘤（PTCL），据悉这是首个在中国境内申请这一适应症的PD-1单抗。

临床试验获批

1、海正药业HS236胶囊获批药物临床试验

7月30日，海正药业晚间公告称，其收到CDE核准签发的HS236胶囊（50mg、200mg）的《药物临床试验批准通知书》。

HS236为成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)选择性抑制剂，HS236胶囊主要适用于治疗肝细胞肝癌和其他晚期恶性实体瘤。截至目前，国内外有部分制药公司在进行FGFR4抑制剂的研发，尚未有FGFR4特异性抑制剂类药品上市销售。

2020年5月，海正药业向国家药品监督管理局提交该药品临床注册申请获得药品审评中心正式受理。后续其将按照上述药物临床试验通知书要求进行该产品临床试验研究。截至目前，海正药业在该药品研发项目上已投入约2072万元。

2、艾迪药业抗艾滋病新药ACC008片获批开展III期临床试验

7月29日，艾迪药业收到CDE核准签发的关于该上市公司在研1类新药ACC008片（复方ACC007片）用于治疗经治的HIV-1感染者的《药物临床试验批准通知书》。

艾迪药业表示，ACC008片用于治疗经治的HIV-1感染者的临床试验方案，经国家药监局批准可以开展III期临床试验，但尚需完成临床试验取得疗效和安全性数据并经国家药监局批准后方可生产上市，对上市公司近期业绩不会产生影响。

据了解，对于艾滋病治疗，抗逆转录病毒疗法是达到持续抑制病毒并降低耐药性的关键举措，但是需要终身每日按时服用多个药物，患者依从性差、难以长期坚持，进而可能导致耐药问题甚至治疗失败。单片复方制剂可以显著减轻患者服药负担，增加依从性，减少耐药发生，系欧美国家艾滋病抗病毒治疗推荐的标准治疗方案，目前全球已上市多个产品，国内有捷扶康（Genvoya）、绥美凯（Triumeq）、康普莱（Complera）等少数产品获批，但均为进口药物。

3、优时比1类新药Rozanolixizumab注射液获得临床试验默示许可

7月30日，NMPA最新公示，优时比公司（UCB）的1类新药Rozanolixizumab注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于出现中度至重度症状并需要额外治疗的全身型重症肌无力（gMG）患者的按需治疗。这是一款靶向FcRn的“first-in-class”疗法，为首次在中国获批临床。

全身型重症肌无力是一种罕见的慢性自身免疫性疾病。免疫球蛋白G（IgG）抗体会破坏神经和肌肉之间的沟通，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。

Rozanolixizumab是一款靶向新生儿Fc受体（FcRn）的“first-in-class”疗法，为人源化单克隆抗体，具有高亲和力。该产品旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体，阻断IgG再循环过程。FcRn受体的作用是防止IgG的降解，因此通过防止IgG与FcRn的结合，能够导致介导自身免疫性疾病的IgG抗体更快耗竭，从而减轻疾病症状。

获批受理

1、艾迪药业抗艾滋病1类新药ACC007片递交首个NDA

7月25日，艾迪药业在NMPA递交1类新药ACC007片上市申请，并获得受理。这是一款抗艾滋病候选药，也是艾迪药业递交的首个新药上市申请（NDA）。

ACC007是全新一代非核苷类逆转录酶抑制剂，通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制。由于它与中枢神经系统受体等没有明显结合，因此能够显著减少中枢神经不良反应。临床前研究显示，ACC007不易产生耐药性，对野生型HIV病毒、常见耐药性突变病毒（K103N、Y181C）均具有较高体外活性。同时，研究并未发现肝脏毒性和肾脏毒性。

2、仙琚制药：甲泼尼龙片境内生产药品注册申请获得受理

7月27日，仙琚制药宣布，公司收到NMPA下发的甲泼尼龙片境内生产药品注册受理通知书。剂型为片剂，规格包括4mg和16mg。

甲泼尼龙是一种人工合成的不含卤素的糖皮质激素药物，具有强大的抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用。甲泼尼龙片临床应用广泛，主要用于治疗风湿性疾病、胶原疾病、皮肤疾病、过敏状态、眼部疾病、呼吸道疾病等。

该药品由法玛西亚普强公司研发，目前是美国辉瑞旗下的产品，于1954年在美国上市，商品名为美卓乐(Medrol)。

3、再生之城1类创新疗法临床申请获受理

7月30日，再生之城提交的抗HIV-1嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）注射液临床申请获CDE受理。据悉，该疗法由中山大学张辉教授团队开发，能有效诱导感染HIV-1的CD4 T淋巴细胞的细胞溶解的嵌合抗原受体T细胞（VC-CAR-T），旨在重建可靠的免疫监测，根除重新激活的HIV-1感染细胞，具有功能性治愈艾滋病的潜能。

HIV-1感染导致的艾滋病是威胁人类健康的重大传染病。目前联合抗逆转录病毒疗法可显著提高患者的生活质量和延缓疾病进展，降低艾滋病的发病率和死亡率。但是，该治疗存在终生服药，毒副作用、依从性差和耐药等一系列问题。

重要试验进展

1、预防性单抗Nirsevimab Ⅱ期临床成果重磅发布

7月30日，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的最新研究文章表明，由赛诺菲巴斯德和阿斯利康联合开发、具有延长半衰期的呼吸道合胞病毒（RSV）单克隆抗体Nirsevimab在II期B阶段临床试验中显著降低了整个RSV流行季节中由RSV引起的下呼吸道感染的就诊病例数。这一结果首次揭示了该预防性单克隆抗体在预防婴幼儿RSV感染、减轻家庭和社会经济负担方面的广阔前景。