仁会生物全球首创糖尿病新药，能否赢得市场？

撰文丨黄依婷

编辑丨常亮

“高糖时代”已经来临，糖尿病正成为中国最棘手的公共卫生问题之一。

据统计，我国糖尿病患者占比接近10%，处于糖尿病前期人群比例约为35.7%。也就是说，每10个人里，有将近5人血糖异常。

残酷的事实在于：糖尿病虽不致命，但也不可治愈。很多病人终其一生，都在与糖尿病抗争。

如何在提高这种慢性病药物疗效的同时，又能降低副作用？几十年来，医学界一直在上下求索。

仁会生物全球首创的1.1类新药“贝那鲁肽注射液”，为糖尿病治疗领域带来了全新的可能：根据公开资料，其产品不仅是最“安全”的糖尿病治疗药物，更可促进胰岛β细胞修复和再生，为缓解甚至治愈糖尿病带来了希望。此外，其“减重”、“护心”之附带功效，亦受广大医生、患者的欢迎。

那么，贝那鲁肽到底是何方神圣？相比已经存在的众多糖尿病药物，其前景究竟如何？

全球首创新药获权威首肯

与一般药物不同在于，糖尿病药物需要连续数十年乃至终身使用，因此，药物剂量尤为重要。最为大众所知的胰岛素药物，其导致的“低血糖”问题困扰着很多患者。注射过多，血糖降下来了，但胰岛素药物还在继续“工作”，直至引发轻则心慌、手抖、饥饿加剧，重则晕眩、昏迷的后果。

贝那鲁肽以完全不同的治疗机理，避免了上述问题出现，原理还得从GLP-1这种神奇的人体自身分泌的激素讲起：

如果说胰岛素是降血糖的“主力军”，那么GLP-1就是胰岛素的“指挥者”。进餐后，GLP-1开始工作，促进胰岛β细胞合成和分泌胰岛素，并抑制胰岛α细胞分泌升糖激素。两激素同时受“指挥”下，血糖得以降低。更为“智慧”的是，当血糖低于50mg/dL 时，GLP-1暂时“退位”，不再刺激产生胰岛素。

贝那鲁肽药物的本质，与人体GLP-1 氨基酸序列结构完全相同，一旦注射入人体后，就能与GLP-1受体结合，模拟人体原生的GLP-1发挥作用。

这种机制下，降血糖的方式，就不只是“简单粗暴”地注射胰岛素，而是以“鞭策”胰岛β细胞分泌胰岛素的方式运作。由于GLP-1能根据血糖含量判断是否“开工”，胰岛素药物常见的“低血糖”问题亦可避免。

与葡萄糖协同作用，GLP-1可“神奇”地促进胰岛素原基因转录和合成，进而诱导胰岛β细胞新生和增殖。更强大的是，“造”出了β细胞，GLP-1还能提高其工作效率，让β细胞对葡萄糖更敏感。

这一作用的想象空间令人兴奋：几十年来，糖尿病被认为不可治愈，是因为胰岛β细胞功能失效了。而现在GLP-1类药物能让胰岛β细胞修复和再生，让医学界看到了缓解甚至治疗糖尿病的希望。

如此多突出优势，令GLP-1类药物在市场引起越来越多关注。2014-2018年，中国GLP-1 药物销售收入从2 亿元快速增长至7亿元。预计到2023年，其规模将增至105亿元。当前，GLP-1类药物在全球糖尿病市场占有率为13.7%，与之相比，中国1.2%的渗透率较低。随着人们提升对GLP-1药物的认知和其纳入医保费用降低，未来该类药物将有很大成长空间。

然而，市场上GLP-1类药物已有九种。与利拉鲁肽、艾塞那肽等其他八种相比，贝那鲁肽的竞争优势又在哪里？

“全人源”是其独一无二的“Title”。其他GLP-1类药物都没有做到与人体100%“同源”：它们要么是蜥蜴源，如艾塞那肽和利司那肽，要么是对人体分子结构局部加工，如利拉鲁肽。这引发的问题就是“免疫反应”。免疫细胞对这些“外来”物无法识别，便将其作为“外侵物种”，产生抗体攻击，从而令药物功效减弱。

此外，人体将贝那鲁肽认作是“自家人”，其代谢亦更高效安全。注射的GLP-1在体内“以假乱真”，产生与原本激素相同的代谢物，进而可获得更多潜在收益。临床表明，贝那鲁肽典型的“附带”收益包括减重、心脑血管保护、神经保护等。

“全人源”优势下，贝那鲁肽尽管2016年才被批准上市，但其在GLP-1类药物市场中占比明显上升。2018年，其市占率从2017年刚刚上市时的3.8%上升至4.6%。

学术权威亦纷纷为贝那鲁肽站台，力挺其上市推广：

北京大学人民医院内分泌科主任、中华医学会糖尿病学分会名誉主任委员纪立农，中国人民解放军总医院（北京301医院）内分泌科主任、中华医学会内分泌学分会第十届委员会主任委员母义明均强调：贝那鲁肽具有更好的降体重优势；

中南大学湘雅二医院院长、国家代谢性疾病临床医学研究中心主任周智广的实验表明，贝那鲁肽全人源化的特性使免疫源性降低，更有利于应用。

2017年上市次年，贝那鲁肽便被纳入上海市、黑龙江省和贵州省的医保药品目录；2018年，由中华医学会糖尿病分会组织编写的《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中，贝那鲁肽凭借良好的疗效和安全性得到推荐，这是国产原研GLP-1制剂首次被写入指南。

临床效果多重优势突出，更兼行业权威专家背书，仁会生物贝那鲁肽的营业收入很快以几乎一年翻一倍的速度增长。2018年，其营收突破了4000万。从销售费用中，我们或可窥见仁会生物将贝那鲁肽推广至市场的决心：2016年至今，公司年均销售费用约7000万，是营业收入的两倍以上。

紧锣密鼓的研究正指向贝那鲁肽与其他降糖药联用的方向。例如，仁会生物正探索将贝那鲁肽与基础胰岛素按固定比例组成复方制剂，在减少注射次数的同时预防低血糖且有效减重。该项目预计2022年同时在中美两国启动临床研究，将有望成为中国首个自主研发的GLP-1RA 与基础胰岛素组合的复方制剂。

若联合使用项目临床试验成功，将为贝那鲁肽带来更大想象空间。届时，贝那鲁肽将同时打入传统胰岛素药物市场，为更多医生患者所认知，进而全面撬开价值七百亿的糖尿病市场之门。

划时代的减肥药即将面世

“降糖”之外，“减重”的标签在贝那鲁肽身上同样耀眼。

“减肥药”近些年在国内的名声并不好听:轻者腹泻、呕吐，重者甚至厌食、抑郁乃至危及生命。人们一听到“减肥药”，第一反应总在怀疑：“是不是要骗钱？”。

尽管如此，中国市场对减肥药的需求仍越来越大：2017年，中国体重管理市场规模已有134亿元，较2016年同比增长17%。预计到2021年，该市场规模可达246亿元。

事实上，目前为止，国内仅有一款奥利司他仿制药被官方批准用于治疗肥胖症。其他药物都因失眠、便秘、内分泌失调等严重副作用而被禁止。就连奥利司他本身，亦颇为使用者诟病:其减重原理是减少肠道对脂肪的吸收，这一方面引发腹胀、腹泻等不良反应，另一方面对高碳水或低脂肪摄入的肥胖者不起作用。

相比之下，贝那鲁肽的减重原理来得“安全”很多：

贝那鲁肽进入人体后，可减少多巴胺分泌，从而抑制人们对高热量食物的摄取，并“欺骗”神经产生饱腹感。同时，GLP-1可抑制胃酸分泌，延长胃排空时间，令人“不饿”。由于与人体完全“同源”，贝那鲁肽引发免疫反应的可能性很小，其降解物还可保障心率，防止心肾衰竭。

利拉鲁肽作为GLP-1的另一重要分支，其安全减重功效被市场逐渐认知，且受到了美国、韩国等官方认可。虽未被中国“正式承认”，但其在民间却早已是“网红”。打开小红书，利拉鲁肽Saxenda“减肥笔”在首页频频出现，受到诸多爱美人士大力推荐。

据北京青年报报道，一支（18mg）的“减肥笔”在我国的零售价格最高达2000元到3000元人民币；而同款产品在韩国同期零售价格相当于800元左右人民币。另据新华社报道，很多微商表示，其一个月就能售出好几百支价格1000元左右的“减肥笔”。按此推算，一个月轻松入账几十万。

其实，贝那鲁肽与利拉鲁肽相比，优势更突出：对比研究发现，贝那鲁肽在更短时间内，让肥胖人群平均体重下降更多。更重要的是，长期使用利拉鲁肽，或引发甲状腺肿瘤、肾脏衰竭等问题。而对于贝那鲁肽，这些问题并不存在。

兼顾“高效”与“安全”，贝那鲁肽作减肥药的前景将是广阔的。当前，其临床研究已取得突破性进展。仁会生物相关项目——BEM-014 超重/肥胖适应症研究已进入III期临床，预计2020年完成全部临床工作。

主导本研究的研究组长，解放军总医院母义明教授在全国研究者会议上强调：这是我国、也是全球第一个全人源GLP-1类药物的减重研究，将开创我国减重治疗的全新局面，对于遏制单纯肥胖患者相关疾病及并发症，控制国人肥胖迅猛增长趋势具有重要意义。

如新药申请获批，BEM-014 将是国内肥胖症治疗领域第一个被官方认可的创新药物。

生物医药行业堪称“最难啃的骨头”, 国内为数不多的生物新药企业，不仅要“十年磨一剑”，更要“货与天下客”。十六年艰苦研发，仁会生物终于百炼成钢——“贝那鲁肽”：作降糖药物，它与人体同源，更健康安全，疗效获得业界权威首肯；作减肥药物，它副作用低，却效果显著，一改以往人们对减肥药“危险”的顾虑。有两款重磅药物保驾护航，仁会生物已经具备成为世界一流生物医药企业的基础。