吉利德15亿美元瞄准first in class早期肿瘤免疫疗法

7月21日，吉利德宣布将对Tizona Therapeutics公司进行3亿美元的股权投资，获得后者49.9%的股权。吉利德同时拥有收购后者剩余50.1%股权的独家选择权，未来的行权费用和潜在里程金合计12.5亿美元。吉利德可以在抗体药物TTX-080的Ib期数据公布之后或更早的时间点决定是否收购Tizona公司的剩余股权。此外，吉利德还将向Tizona 提供资金支持，用于推进其管线中现有新药项目的开发。

TTX-080是由Tizon发现的靶向作用于人白细胞抗原-G（HLA-G）的单抗药物。HLA-G是一种非经典的主要组织相容性复合物1（MHC I）类分子，近年来被认为是新兴的免疫检查点蛋白，通过与特异性受体的相互作用抑制浸润免疫细胞亚群的效应功能，并且在多种肿瘤细胞中的表达上调。由于HLA-G的表达特征与PD-L1有显著不同，提示HLA-G抑制剂具有治疗对anti-PD-(L)1疗法无响应的肿瘤患者的潜力，或者可以增强对anti-PD-(L)1疗法敏感的肿瘤的临床响应深度。

TTX-080的美国IND已经获得FDA许可，将在今年第3季度正式启动I期临床。Tizona计划评估TTX-080单药使用或与其他药物联用治疗晚期癌症的潜力。Tizon公司另一款核心资产是first in class的CD39单抗药物TTX-030。不过这个项目是由Tizon与AbbVie合作开发，不受Tizon此次与吉利德达成交易的约束。Tizon会在与吉利德的交易进行交割之前将TTX-030的资产拆分出来成立独立实体公司。

吉利德董事会主席&首席执行官 Daniel O’Day表示：「Tizona 致力于开发差异化的first in class肿瘤免疫疗法，可以帮助到对目前免疫检查点抑制剂无响应的患者。吉利德今年上半年在努力打造一条多样化的I-O管线，与Tizona的交易是我们这个行动计划的一个重要成果。我们目前拥有诸多机会开发出可以改善癌症治疗方式的新型免疫疗法。」

5月27日，吉利德还与Acrus Biosciences达成总额20亿美元的十年长期合作，共同开发和商业化推广Acrus公司产品管线中现有以及未来可能有的项目。吉利德向Acrus支付1.75亿美元首付款，进行2亿美元的股权投资，未来还将向Acrus支付总计12.25亿美元的期权费用和里程金。吉利德在合作期内还向后者提供4亿美元的研发资金支持。Acrus的产品管线中则有包括针对PD-1、CD73、TIGIT等热门靶点在内的一系列I-O资产。

6月23日，吉利德与Pionyr Immunotherapeutics公司达成协议，合作模式与此次收购Tizona股权完全相同。吉利德以2.75亿美元获得Pionyr公司 49.9%的股权，同时拥有收购Pionyr剩余股权的独家选择权，未来可支付3.15亿美元行权费用和11.5亿美元里程金。同时还将向Pionyr提供临床项目开发的资金支持。Pionyr公司主要是开发可以调节肿瘤微环境的药物，可以提升肿瘤免疫抑制剂的治疗效果。

Daniel O’Day自2019年3月1日正式接任吉利德新任CEO以来，对吉利德的组织架构和业务布局进行了大刀阔斧的改革。吉利德2019年的新闻主题是高层人事变动，2020年则是积极开展外部交易合作，尤其是着力打造布局创新肿瘤业务。