一周药闻丨罗氏、强生等产品获批上市；恒瑞、复星等产品获批临床

亿欧大健康本周药闻，NMPA批准方盛制药厄贝沙坦氢氯噻嗪片、科伦药业枸橼酸托法替布片上市；强生埃博拉疫苗方案获欧盟批准。恒瑞医药HRS5091片和HRS9950片、复星医药FCN-159片、三生国健抗IL-4Ra单抗获批临床。

除此之外，另有11款药物提交申请获得受理，9款药物研发取得重大进展。

获批上市

1、强生埃博拉疫苗方案获欧盟批准

7月1日，强生宣布旗下杨森制药的埃博拉疫苗双计量组成方案Zabdeno®（Ad26.ZEBOV）和Mvabea®（MVABNFilo）已获得欧盟委员会（EC）批准的上市许可，用于主动免疫，以预防刚果民主共和国埃博拉病毒种属引起1岁及以上个体感染埃博拉病毒。

2、方盛制药厄贝沙坦氢氯噻嗪片获批上市

6月30日，湖南方盛制药股份有限公司收到NMPA核准签发的《药品注册批件》，其研发的厄贝沙坦氢氯噻嗪片已获得药品批准文号，并可进行生产。

厄贝沙坦氢氯噻嗪片由赛诺菲公司研发，用于治疗原发性高血压。

3、科伦药业枸橼酸托法替布片获得药品注册批件

6月30日，四川科伦药业股份有限公司子公司湖南科伦制药有限公司于近日获得NMPA核准签发的化学药品枸橼酸托法替布片的《药品注册批件》。

枸橼酸托法替布片是辉瑞公司开发的Janus激酶（JAK）抑制剂。2012年在美国首上市，2017年在中国批准进口，用于治疗甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中重度活动性类风湿关节炎。

4、FDA批准罗氏Herceptin/Perjeta二合一皮下注射剂

6月29日，FDA批准罗氏开发的抗体鸡尾酒疗法Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/hyaluronidase–zzxf）上市，用于治疗成人HER2+转移性乳腺癌以及早期HER2+乳腺癌。此批准日期比预定的10月18日期限提前了近4个月。

Phesgo采用了HalozymeTherapeutics公司基于重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)开发的Enhanze药物递送技术，将固定剂量的帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和hyaluronidase复方组合在一起实现皮下注射给药。rHuPH20可以降低体内透明质酸的活性，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。给药时间方面，Phesgo首次皮下注射达到负荷剂量需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次只需5分钟。相比之下，按照Perjeta和Herceptin各自的标准静脉注射方式，完成负荷剂量给药需要150分钟，维持剂量给药则需要60~150分钟。相当于给药时间可以从2~5小时缩短至5分钟。

获批临床试验

1、恒瑞医药HRS5091片和HRS9950片获得临床试验通知书

近日，恒瑞医药及子公司上海恒瑞医药有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司和成都新越医药有限公司收到NMPA核准签发的关于HRS5091片和HRS9950片的《临床试验通知书》，将开展临床试验。HRS5091片和HRS9950片均拟适用于治疗慢性乙型肝炎。

2、上海复星医药子公司药品FCN-159片获临床试验通知书

近日，上海复星医药（集团）股份有限公司控股子公司上海复星医药产业发展有限公司及重庆复创医药研究有限公司收到NMPA关于同意其研制的FCN-159片用于I型神经纤维瘤的治疗开展临床试验的通知书。复星医药产业拟于近期条件具备后于中国境内开展该新药针对上述适应症的Ⅰ期临床试验。

3、三生国健抗IL-4Ra单抗临床试验获FDA批准

6月28日，三生制药宣布，旗下三生国健药业自主研发的抗白介素4受体alpha(IL-4Ra)的人源化单克隆抗体药物于近日获得美国FDA临床试验批准，用于治疗特应性皮炎（湿疹）患者。该公司将尽快开展该产品在美国的临床试验入组。另外，该产品在中国的临床试验申请亦于近日获得NMPA受理。

该在研药物是三生国健自主研发的一款人源化抗IL-4Ra单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。IL-4Ra是白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）的信号传导复合体的一部分，在特应性皮炎的发病机制中起关键性作用。据悉，该在研药物能够通过特异性的结合IL-4Ra，阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。

获得受理

1、仙琚制药盐酸罗哌卡因注射液一致性评价申请获受理

7月1日，仙琚制药发布公告称，近日收到NMPA下发的盐酸罗哌卡因注射液一致性评价受理通知书。

据悉，罗哌卡因是第一个纯左旋体长效酰胺类局麻药，有麻醉和镇痛双重效应，大剂量可产生外科麻醉，小剂量时则产生感觉阻滞（镇痛）仅伴有局限的非进行性运动阻滞，该药物在临床上适用于外科手术麻醉和急性疼痛控制。

2、奥赛康获得艾曲泊帕乙醇胺片新药上市申请受理

7月1日，北京奥赛康药业股份有限公司的全资子公司江苏奥赛康药业有限公司于近日收到NMPA下发的艾曲泊帕乙醇胺片新药上市申请《受理通知书》。

艾曲泊帕乙醇胺片是诺华公司开发的一种非肽类血小板生成素受体激动剂，2008年11月获得FDA批准上市，用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）。它是首个治疗ITP的口服药物，给药更加方便，患者依从性高；明显降低出血率，维持ITP患者的血小板计数，减少输血；美国批准的适应症范围更广泛：除用于ITP成人，还批准用于一岁以上患儿。

原研艾曲泊帕乙醇胺片于2017年12月获批进入中国，商品名为瑞弗兰。2019年瑞弗兰全球销售额为14.16亿美元。根据PDB数据库，国内样本医院2019年销售额119万元。江苏奥赛康药业有限公司是国内第一家完成了临床生物等效性研究递交生产注册申请的企业。

3、绿叶制药合作创新药Lurbinectedin即将在华进入临床

6月29日，绿叶制药宣布其从西班牙生物制药公司PharmaMar,S.A.引进的抗肿瘤创新药Lurbinectedin的临床试验申请已获CDE受理，用于治疗小细胞肺癌（SCLC），即将在中国进入临床试验阶段。

Lurbinectedin是一种RNA聚合酶II的抑制剂，它不但能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录过程，还能抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。今年6月，美国FDA加速批准该药物在美国上市，用于治疗接受铂类药物化疗后出现疾病进展的复发性小细胞肺癌成人患者。

4、百济神州PD-1替雷利珠单抗第5个适应症上市申请获受理

6月29日CDE公示，百济神州旗下PD-1抗体新药替雷利珠单抗注射液提交一项新适应症上市申请并获得受理。

此次为替雷利珠单抗注射液在中国提交的第五项上市申请，此前，该药已在中国获批用于霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌，其首个针对非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症则在今年4月提交。一周前，该药第二项针对一线NSCLC患者的sNDA刚获得CDE受理。百济神州公布替雷利珠单抗申请的第5个新适应症为用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

5、罗氏阿尔茨海默病在研抗体药在华申报新临床获得受理

CDE最新公示，罗氏公司提交了一项gantenerumab注射液的新临床试验申请，并在7月3日获得受理。Gantenerumab是一款全人源化单克隆抗体，拟开发用于阿尔茨海默病（AD）的治疗。在全球范围内，gantenerumab已进入Ⅲ期临床试验阶段。

6、罗氏PI3Kα抑制剂首次在华申报临床并获受理

CDE最新公示，罗氏在研1类新药PI3Kα特异性抑制剂GDC-0077在中国申报临床试验，并获得受理。这是该产品首次在中国申报临床，全球正在Ⅲ期临床试验中用于治疗HR阳性，HER2阴性乳腺癌患者。

值得一提的是，目前中国在研PI3K抑制剂大部分还处于Ⅰ期或Ⅱ期临床阶段，尚未有该靶点产品获批上市。

7、上海复星医药子公司药品RT002获临床试验注册审评受理

近日，上海复星医药(集团)股份有限公司控股子公司上海复星医药产业发展有限公司收到《受理通知书》，其获许可的RT002用于中重度眉间纹治疗获国家药品监督管理局临床试验注册审评受理。

8、再鼎医药CD20xCD3双特异性抗体在中国申报临床获受理

近日CDE公示，再鼎医药与再生元共同申报的REGN1979注射液——CD20xCD3双特异性抗体的5项临床申请已获得CDE受理。

再鼎医药于今年4月以高达1.9亿美元的金额从再生元引进该产品，获得了其在大中华区的开发和独家商业化权益。此次申报临床并获受理，是双方宣布合作后取得的新进展。

REGN1979是通过再生元双特异性抗体平台开发的一款双特异性单克隆抗体，旨在通过与B细胞肿瘤蛋白（CD20）和免疫系统T细胞受体（CD3）结合来杀伤癌细胞。早前，REGN1979已被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。在全球，REGN1979正在晚期滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和其它淋巴瘤患者中开展多项临床研究。

9、辉瑞两款1类新药在华申报临床获受理

CDE最新公示，辉瑞旗下2款进口1类新药首次在华申报临床试验，并获得受理。两款产品分别为PF-06865571和PF-05221304，均为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗候选药。目前，全球还没有获批用于治疗NASH的药物。

PF-05221304是一款靶向催化肝脏脂肪生成的第一步酶反应的乙酰辅酶A-羧化酶（ACC）的抑制剂，拟开发适应症为患有肝纤维化的NASH患者。根据辉瑞官网，该产品曾获得快速通道资格，目前正处于临床Ⅱ期试验阶段。

10、兴齐眼药曲伏前列素滴眼液获药品注册受理通知书

兴齐眼药的曲伏前列素滴眼液于近日收到NMPA下发的药品注册受理通知书。其申报的临床适应症为：降低成人开角型青光眼或高眼压症患者的眼压。原研药曲伏前列素滴眼液（商品名：苏为坦）于2001年在美国和欧盟获批上市，现已进口中国。

11、药明巨诺提交首个新药上市申请，靶向CD19的CAR-T治疗产品

近日，药明巨诺申报1类新药瑞基仑赛注射液（暂定）上市申请获得CDE受理。该产品为其靶向CD19的CAR-T治疗产品JWCAR029，提交上市申请的适应症为复发难治淋巴瘤。

这是该公司在中国申报的首个新药上市申请。值得一提的是，目前中国尚未有CAR-T细胞治疗产品获批上市。

重要试验进展

1、阿斯利康新冠疫苗“能产生正确免疫反应”，已经入Ⅲ期临床

7月1日，牛津大学疫苗学教授、新冠疫苗研发团队成员莎拉·吉尔伯特表示，阿斯利康与牛津大学合作的新冠疫苗的临床试验中，观察到疫苗已经能产生正确的免疫反应。

目前，该疫苗已进入Ⅲ期临床试验。吉尔伯特在一次议会听证会上表示，该新冠疫苗的Ⅲ期临床试验共招募了8000名志愿者，这款名为AZD1222的疫苗已授权阿斯利康生产。

2、华领医药发布关于Dorzagliatin与二甲双胍联合用药Ⅲ期临床研究

7月1日，华领医药发布了关于Dorzagliatin与二甲双胍联合用药Ⅲ期临床研究的情况。华领医药宣布dorzagliatin(HMS5552)与二甲双胍联合用药的关键Ⅲ期注册临床研究(HMM0302)在24周随机、双盲、安慰剂对照试验中达到主要疗效和安全性终点，该试验在在二甲双胍足量治疗失效的中国2型糖尿病患者中展开，用以评估dorzagliatin的疗效和安全性。

研究资料显示，与对照组相比，dorzagliatin治疗组的HbA1c应答率、HOMA2-β（β细胞功能指标）和HOMA2-IR（胰岛素抵抗指标）、餐后两小时血糖值和空腹血糖值均在统计学意义上显著改善。

3、BioNTech/辉瑞公布新冠mRNA疫苗Ⅰ/Ⅱ期研究的早期积极数据

7月1日讯，辉瑞和BioNTech宣布，双方共同开发的新冠mRNA疫苗Lightspeed计划的BNT162项目正在评估的四种实验性疫苗中，最领先的BNT162b1取得了初步临床数据。

初步数据表明，BNT162b1的给药剂量耐受性良好，且可产生剂量依赖性免疫原性（通过RBD结合IgG浓度和SARS-CoV-2中和抗体滴度测定）。这项研究的初步临床数据可以在线预印本网站上获得，同时正在接受潜在出版物的科学同行评审。

4、捷思英达“first-in-class”抗肿瘤药启动全球临床试验

6月29日，捷思英达子公司VitracTherapeutics宣布，启动AuroraA激酶抑制剂VIC-1911的全球临床试验。VIC-1911是一款“first-in-class”抗肿瘤在研药物，最初由日本TaihoPharmaceutical公司开发，Vitrac公司现拥有该药在肿瘤领域的全球独家开发和商业化权利，其中捷思英达将独家负责VIC-1911在大中华区的开发和商业化。目前，双方已经完成VIC-1911在美国的IND技术资料和许可向Vitrac公司的转移工作。

目前，VIC-1911已经在美国和欧洲完成两项Ⅰ期临床研究。在美国完成的Ⅰa期临床试验数据显示，VIC-1911和奥希替尼等EGFR抑制剂联用，有望改善EGFR突变的非小细胞肺癌的一线治疗效果。据悉，该产品今年将在美国开展针对多个适应症的Ⅰb/Ⅱa期临床试验。

5、在研乙肝新药ABI-H2158PhaseⅡ期临床研究正式启动

致力于针对乙型肝炎病毒（HBV）和与微生物组相关疾病创新疗法开发的临床阶段生物公司AssemblyBiosciences近日表示，公司正式启动更强效的第二代核心抑制剂ABI-H2158(2158)的PhaseⅡ期临床试验。该项国际多中心、随机、安慰剂对照试验将评估ABI-H2158(2158)联合恩替卡韦跟恩替卡韦单药相比较用于治疗HBeAg阳性、无肝硬化的慢性乙型肝炎的疗效。

在这项试验中，80名患者将被按照3比1比例随机分为，接受300mg口服ABI-H2158(2158)加恩替卡韦或安慰剂加恩替卡韦，每天一次，持续72周用药治疗。研究首要终点包括治疗24周后HBVDNA的变化，以及整个研究过程中的安全性和耐受性。其他终点包括pgRNA和其他病毒抗原的变化。目前，最初的试验中心已经开始对患者开放进行筛查入组，公司计划在现有试验中心的基础上增加新的研究中心。

6、治疗性乙肝疫苗VTP-300PhaseⅠ期临床首位受试者完成用药

专注于治疗和预防传染病和癌症免疫疗法开发的临床阶段生物制药公司Vaccitech近日宣布，一项在健康志愿者和已使用抗病毒药物抑制病毒复制的慢性乙肝患者中进行的评估治疗性乙肝疫苗VTP-300初免的安全性和免疫原性的PhaseⅠ期临床试验已经完成首位受试者的用药工作。

HBV001试验是一项在英国的三个研究中心进行的开放标签、非随机、剂量递增研究，旨在比较两种不同剂量的VTP-300，ChAdOx1-HBV的安全性、耐受性和免疫原性。研究计划招募10名健康志愿者和12名慢乙肝患者进行试验观察。

7、君实生物特瑞普利单抗注射液完成晚期肝细胞癌Ⅲ期临床首例患者给药

君实生物特瑞普利单抗注射液联合仑伐替尼作为晚期肝细胞癌患者一线治疗方案的Ⅲ期临床研究已完成首例患者给药。特瑞普利单抗注射液是中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物。

8、百时美施贵宝发布欧狄沃3期临床研究结果

近日，百时美施贵宝（BMS）在美国癌症研究协会在线年会（AACR2020）上公布了CheckMate-870的研究结果。研究证实欧狄沃（纳武利尤单抗）240毫克固定剂量30分钟输注在以中国人群为主的经治晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全可靠。

CheckMate-870是一项开放标签的ⅢB期临床研究，旨在评估经治晚期或转移性非小细胞肺癌患者在接受欧狄沃单药治疗后的安全性和有效性。研究表明，欧狄沃在治疗人群中的安全性特征与既往基于体重剂量（3mg/kg），60分钟输注的关键性研究一致，未发现新的安全性信号。

9、针对胆管癌，诺诚健华泛FGFR抑制剂在中国完成首例患者入组

近日，诺诚健华宣布在研产品ICP-192在Ⅱ期临床中完成首例胆管癌患者入组。ICP-192是诺诚健华自主研发的一款高选择性小分子泛FGFR抑制剂，可用于治疗多种实体瘤，目前正在中国和美国开展多项临床研究。值得一提的是，该药日前也刚在Ⅱ期临床中完成了首例尿路上皮癌患者入组。

FGFR是成纤维细胞生长因子酪氨酸激酶受体家族，包括FGFR1-4四个亚型，在调节细胞增殖和细胞存活方面起着关键作用。FGFR基因异常出现在多种癌症中，包括肝内胆管细胞癌、尿路上皮（膀胱）癌、乳腺癌、胃癌和肺癌等等。在这些癌症中，约有5％~30％的患者携带FGFR基因变异。选择性地结合并抑制FGFR的泛FGFR抑制剂可以阻断FGFR相关信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖和死亡。中国尚无FGFR抑制剂获批。