赛诺菲/再生元Kevzara治疗新冠肺炎三期临床失败

当地时间7月2日，赛诺菲和再生元宣布了Kevzara（sarilumab）治疗COVID-19三期试验的结果。结果显示，在需要机械通气的COVID-19重症患者中，与单独使用最佳支持治疗方法相比，Kevzara 400mg与最佳支持治疗联用未达到主要终点和次要终点。

此次试验的主要分析组包括194例重症COVID-19患者，入组时接受了机械通气治疗。主要终点评估的标准是7分制，计算与基线水平相比至少改变1分的患者所占百分比，其中包括1）死亡；2）住院，需要有创机械通气或体外膜氧合（ECMO）；3）住院，需要无创通气或高流量氧气设备；4）住院，需要补充氧气；5）住院，不需要补充氧气-需要持续的医疗服务；6）住院，不需要补充氧气，不再需要持续的医疗服务；7）出院。第二个研究组部分招募了27名受试者，将对Kevzara （800mg）与安慰剂进行比较。

试验中，Kevzara在预先指定的主要分析组中观察到了较小的积极趋势，但不具备显著的统计学意义，而在不需要机械通气的危重COVID-19患者中，这些趋势会被“阴性趋势抵消”。在主要分析组中，Kevzara组80%的患者和安慰剂组77%的患者经历了不良事件。至少3％的患者发生了严重的不良事件，Kevzara组患者中常见的不良反应包括多器官功能障碍综合征（Kevzara组6％，安慰剂组5％）和低血压（Kevzara组4％，安慰剂组3％）。

在4月份，200mg和400mg剂量Kevzara的二期试验结果也不乐观，在重度住院的COVID-19患者中，Kevzara与安慰剂相比，对临床结果没有显著的收益。当时，两家公司称，将根据结果对研究进行修改，以便继续招募危重患者，接受400mg剂量治疗。然而现在再次出现不利的试验结果，这项试验已经宣布停止，包括第二个接受800mg剂量Kevzara的试验。

赛诺菲和再生元说，Kevzara试验是根据一项在中国进行的小型（n=21）单臂研究设计的，该研究在重度发热住院的COVID-19患者中发现IL-6水平升高，建议用罗氏抗IL-6受体抗体Actemra抑制该途径，Actemra被认为可以在严重的情况下迅速减少发烧并改善氧合。两周前Actemra在一个早期COVID-19患者的临床试验中失败，说明阻断这条通路只在最严重患者中可能有一些疗效。

此外，赛诺菲还在美国境外领导了一项针对重症COVID-19住院患者的单独试验，正在采用不同的给药方案。

参考来源：Sanofi and Regeneron provide update on Kevzara® (sarilumab) Phase 3 U.S. trial in COVID-19 patients