2020年细胞和基因疗法领域：值得关注的5家新兴生物制药公司

新兴小型生物制药公司继续走在创新的前沿，他们越来越多的担负起药物研发方面的“责任”。如IQVIA曾发布的一份名为《The Changing Landscape of Research and Development》的研究报告里面就指出，在2018年FDA批准的59款新药中，64%的新药最初的研发活动起源于新兴生物医药（EBP）公司。这些公司在最近一年全球年销售额低于5亿美元，研发投入低于2亿美元。这些EBP公司不但启动了大部分获批新药的研发活动，而且能够将其中66%的在研产品推动到递交新药申请的阶段。可见，在整个创新药物的研发过程中，这些新兴小型生物制药公司发挥着重要作用。

图表1：新兴生物医药公司拥有2018年获批药物中近2/3药物的专利

来源：The Changing Landscape of Research and Development

而在全球范围内，细胞和基因疗法（CGT）不仅改变了人类治疗遗传疾病和疑难杂症的方式，同时也正在颠覆整个制药生态圈。据德勤的一份报告中的数据显示，至2019年底，全球共推出超过27种CGT产品，约990家公司从事下一代疗法研发和商业化，全球CGT市场规模有望在2025年超过119.6亿美元。

近日，Biospace对目前主要的新兴细胞和基因治疗公司进行了分析，以便更深入了解这一领域从研究到走向临床应用的整个过程。下面来具体看看其中5家值得关注的新兴细胞和基因治疗公司。

1、Abeona Therapeutics

Abeona Therapeutics是一家致力于开发用于严重疾病的基因和细胞疗法的生物制药公司。公司的临床管线包括EB-101——用于隐性营养不良性大疱性表皮松解的自体基因校正细胞疗法，以及ABO-102和ABO-101，一种基于AAV9的新型基因疗法，用于治疗A型和B型Sanfilippo综合征（MPS IIIA和MPS IIIB）。另外，公司基于AAV9的基因治疗产品组合还有针对罕见病CLN1病（婴儿型神经元蜡样质脂褐质沉积症或婴儿型巴腾病）和CLN3病的ABO-202和ABO-201。目前，公司的EB-101正在进行III期临床试验，ABO-102和ABO-101则在进行I / II期临床试验。

2、Asklepios BioPharmaceutical

Asklepios BioPharmaceutical（简称AskBio）是一家领先的AAV基因治疗公司，总部位于北卡罗来纳州教堂山。AskBio的基因治疗平台包括业界领先的专利细胞系制造工艺Pro10，以及广泛的AAV衣壳和启动子文库。作为该领域的早期创新者，公司在AAV生产、嵌合和自互补衣壳等领域拥有500多项专利。

从研发管线看，公司的产品线包括针对神经肌肉疾病庞贝氏症、肢带性肌营养不良2I型；中枢神经系统疾病亨廷顿氏病、安格曼综合症、帕金森氏症；心血管疾病充血性心力衰竭；新陈代谢疾病甲基丙二酸血症（MMA）的系列产品。

今年6月，AskBio收到了世界知识产权组织关于该公司创始人Jude Samulski博士的调控基因编辑系统的国际专利申请。该系统利用了基因编辑的优势，同时减少了全基因组的脱靶效应、免疫原性和使用CRISPR技术时可能出现的重复给药挑战。值得一提的是，Jude Samulski博士是史上第一位克隆AAV的科学家。

3、Athersys

Athersys主要专注于干细胞和再生医学领域。Athersys的领先产品MultiStem已于2012年获得FDA批准用于治疗I型粘多糖贮积症，该产品目前在开发拓展的适应症还有出血性中风、创伤性脑损伤、多发性硬化症、脊髓损伤、充血性心力衰竭等。目前，MultiStem在重点拓展的适应症是出血性中风，该适应症申请已经进入了FDA加速审评及再生医学高级产品审评通道。

4、Autolus Therapeutics

Autolus Therapeutics是一家开发用于治疗癌症的下一代程序化T细胞疗法的临床阶段的生物制药公司。自从2016年，Autolus为开发新一代CAR-T疗法募集超一亿美元，公司才慢慢进入大众视野。

公司利用其专有的T细胞编程技术，对精确靶向，受控和高活性的T细胞疗法进行工程设计，旨在更好地识别癌细胞，打破其防御机制并消除这些细胞。2019年4月，Autolus旗下一款急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗药物AUTO3获得FDA授予的孤儿药资格；同年11月，公司另一款同样用于急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的药物AUTO1也获得了FDA授予的孤儿药资格。除了上述两款两款产品外，公司还有AUTO2、AUTO4、AUTO7等产品管线在推进。

5、Editas Medicine

Editas Medicine是一家基因组编辑公司，专注于通过纠正引起疾病的基因来治疗患有遗传性疾病的患者。公司创始人包括CRISPR基因编辑技术开拓者之一的被《自然》杂志评为十大科学人物的MIT教授张峰，哈佛大学教授David Liu、Keith Joung，以及遗传学及分子生物学奠基人、哈佛大学教授George Church。

在今年3月，Editas Medicine和艾尔建联合宣布，治疗Leber先天性黑朦症10(LCA10)的CRISPR药物AGN-151587 (EDIT-101)已完成首例患者给药，这是全球首个体内给药的CRISPR药物——AGN-151587(EDIT-101)的里程碑事件，标志着其名为“光明”（BRILLIANCE)的1/2期临床试验全面启动。近日，公司又宣布EDIT-301作为基因编辑细胞疗法的候选产品获得美国FDA授予罕见儿科疾病（RPD）认定，目前EDIT-301正在被开发用于治疗镰状细胞病。

除EDIT-101项目外，Editas Medicine针对眼部的体内基因编辑药物还包括即将申报IND的EDIT-102（治疗感音神经性耳聋-视网膜色素变性综合征2A型）以及处于药物发现阶段的一款治疗常染色体显性遗传色素性视网膜炎4的药物。此外，公司还有一款治疗杜氏肌营养不良症及一款治疗神经疾病的体内基因编辑药物。

结语：经历了30多年的挫折与沉淀，细胞与基因疗法领域逐渐取得了诸多突破性的研究进展。随着越来越多企业驻扎这一领域，细胞与基因疗法未来十年的发展值得期待。