一周药闻丨科伦、石药集团等产品获批上市；恒瑞、君实等产品获批临床

亿欧大健康本周药闻，人福医药1类新药注射用苯磺酸瑞马唑仑、民生药业3类仿制药布洛芬注射液、齐鲁制药4类仿制药阿瑞匹坦胶囊、健康元吸入用布地奈德混悬液、科伦药业4类仿制药盐酸伐地那非片、国药工业3类仿制药盐酸右美托咪定、京新药业4类仿制药盐酸普拉克索缓释片、石药集团盐酸度洛西汀肠溶胶囊获得NMPA批准上市；恒瑞医药、千红生物、君实生物药物获批临床。

除此之外，4款药物递交的申请获得受理，9款药物取得重大进展。

获批上市

1、人福医药注射用苯磺酸瑞马唑仑获批

7月20日，人福医药1类新药注射用苯磺酸瑞马唑仑获得NMPA批准上市，用于镇静。

瑞马唑仑是一种新型的超短效静脉注射苯二氮卓类镇静药，可用于结肠镜检查和支气管镜检查等侵入性治疗的镇静。瑞马唑仑由德国Paion公司开发，2012年，该公司以300万欧元以及后续销售分成的协议将瑞马唑仑的中国开发权益授权给人福医药。

2、杭州民生药业布洛芬注射液第3家获批上市

7月20日，杭州民生药业申报的3类仿制药布洛芬注射液获得NMPA批准上市，为国内第3家该药品视同通过一致性评价的企业。

该药品是2015年前申报的明星品种，全国有超过40家研究单位申请临床批件，近20家企业开展临床研究。国内目前已有10余家企业通过布洛芬一致性评价，剂型包括片剂、胶囊剂（缓释）、颗粒剂和注射剂。

3、齐鲁制药阿瑞匹坦胶囊首仿获批

7月20日，齐鲁制药4类仿制药阿瑞匹坦胶囊获得NMPA批准上市，视同通过一致性评价，并为国内首仿。

阿瑞匹坦是一种高选择性P物质神经激肽1（NK1）受体拮抗剂，临床上适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。

默沙东的阿瑞匹坦原研于2003年3月获得FDA批准，2013年5月获批进入中国。目前，国内中标价中值为191.67元/粒。2019年，默沙东阿瑞匹坦销售额为3.88亿美元。

4、健康元吸入用布地奈德混悬液获批上市

7月23日，健康元发布公告称其深圳太太药业按新4类申报的吸入用布地奈德混悬液（规格：2ml：0.5mg）获得NMPA上市批准，该药品为国内继正大天晴之后获批的第2款，该规格则为国内首家。健康元该项目已累计研发费用约2456.07万元。

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的吸入用糖皮质激素，用于治疗支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎。吸入用布地奈德混悬液是国内销售额最大的吸入制剂品种，根据IQVIA抽样统计估测数据，国内布地奈德吸入混悬液2019年度终端销售金额约为人民币56.32亿元。

5、科伦药业盐酸伐地那非片首仿获批

7月24日，科伦药业4类仿制药盐酸伐地那非片获得NMPA批准上市，为国内首仿。伐地那非原研由拜耳开发，与他达拉非和西地那非一样都属于磷酸二酯酶5（PDE5）的选择性抑制剂，按需服用，用于解决男性勃起功能障碍问题。拜耳伐地那非于2003年8月获得FDA批准，2004年6月获批进入中国，商品名为艾力达。

科伦药业于2018年6月首家提交伐地那非上市申请，同年9月按“专利到期前1年的药品生产申请”被纳入优先审评程序。国内另有齐鲁制药和朗圣药业开发伐地那非，尚处于临床阶段。

6、国药集团工业有限公司3类仿制药盐酸右美托咪定获批上市

7月24日，国药集团工业有限公司廊坊分公司申报的3类仿制药盐酸右美托咪定注射液获得NMPA批准上市，视同通过一致性评价。这是国内该品种继扬子江之后第2家通过一致性评价的厂家。

盐酸右美托咪定注射液是一种相对选择性α2-肾上腺素拮抗剂，适用于外科手术和其他手术之前或手术期间非插管患者的镇静。该药原研由Orion公司和雅培开发，最早于1999年在美国获批，商品名为Precedex。

7、京新药业盐酸普拉克索缓释片首家获批

7月24日，京新药业4类仿制药盐酸普拉克索缓释片获得NMPA批准上市，为国内首家该药品获批厂家，并视同通过一致性评价。

盐酸普拉克索缓释片用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或“开关”波动)，可接受盐酸普拉克索缓释片的治疗。

普拉克索原研厂家为勃林格殷格翰，于1997年7月获得FDA批准，2005年4月获批进入中国。目前已被纳入国家医保乙类目录。京新药业和石药集团开发的盐酸普拉克索片此前已经在中国获批，后者已率先通过一致性评价。盐酸普拉克索缓释片目前只有原研厂家在中国获批，已经按新4类提交申请的厂家还有恒瑞、齐鲁和康弘在内的10余家公司。

8、石药集团抗抑郁药盐酸度洛西汀肠溶胶囊获批

7月24日，石药集团按新4类提交的盐酸度洛西汀肠溶胶囊上市申请获得NMPA批准上市，视同通过一致性评价。这是继倍特药业之后国内第2家该药品通过一致性评价的厂家。

度洛西汀是礼来开发的一种选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药。临床上主要用于治疗抑郁症。该药于2004年8月获得FDA批准，2006年8月在中国获批，商品名为欣百达。欣百达峰值销售额曾达到50.84亿美元，2019年，欣百达销售额为7.25亿美元。

国内方面，除礼来原研药外，恩华药业开发了度洛西汀肠溶片，上药中西制药开发了度洛西汀肠溶片和肠溶胶囊，目前，上药中西制药已经提交了这两款药品的一致性评价申请，正处于“在审评”阶段。按新4类提交度洛西汀肠溶胶囊的厂家还有重庆药友、齐鲁制药和东阳光等。

获批临床

1、恒瑞医药注射用卡瑞利珠单抗获药物临床试验批准

7月20日，恒瑞医药发布公告称，其及其子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司近日收到CDE核准签发的《药物临床试验批准通知书》，并将于近期开展临床试验。同意开展卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌的双盲、随机、平行对照、多中心的III期临床研究

注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。

2、恒瑞医药HR18042片获批临床试验

7月21日，恒瑞医药子公司盛迪亚HR18042片获批临床试验，适应症为中重度急性疼痛。HR18042片是一种由非甾体类抗炎药艾瑞昔布和弱阿片类镇痛药组成的复方，拟用于中度至重度急性疼痛。

经查询，同类药物中杨森制药的复方氨酚曲马多片(Ultracet)已上市销售，萌蒂(中国)制药有限公司的由盐酸曲马多和塞来昔布组成的共晶片已在国内获批临床试验。

3、恒瑞HER2 ADC获批开展临床试验

7月22日，恒瑞医药发布公告称其注射用SHR-A1811获批临床试验，用于HER2 表达或突变的晚期实体瘤治疗。该产品累计已投入研发费用约为4160万元。

注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡，拟用于治疗 HER2表达或突变的晚期实体瘤。

4、君实生物DAC-002注射剂获临床试验批准

7月22日，上海君实生物医药科技股份有限公司发布公告称，旗下JS108（DAC-002）已于近日获NMPA批准同意开展治疗晚期实体恶性肿瘤的临床试验。

Trop2是重要的肿瘤发展因子，高表达于多种肿瘤，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关，因此以Trop2为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。JS108为注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂，主要用于治疗Trop2阳性三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌等实体肿瘤。

2019年11月4日，JS108临床试验申请获得国家药监局受理。经查询，国外现有1款靶向Trop-2的抗体偶联药物Sacituzumab本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。Govitecan（Immunomedics公司）于2020年4月获FDA批准上市，国内暂无同靶点药物获批上市。

5、千红制药ZHB206注射液获批临床

7月23日，千红制药发布公告称，与其控股子公司江苏众红生物工程创药研究院有限公司联合申请的1类新药ZHB206注射液符合药品注册的有关要求，同意开展急性缺血性脑卒中的I期临床试验。

据悉，ZHB206注射液是一款化学药品一类创新药，用于急性缺血性脑卒中的长效治疗药物。ZHB206注射液相关核心技术目前已申请PCT专利和中国发明专利，具有自主知识产权。

获得受理

1、百济神州PARP1/2抑制剂帕米帕利(pamiparib)新药上市申请获受理

7月18日，百济神州宣布，NMPA已受理其在研PARP1和PARP2抑制剂帕米帕利（pamiparib，BGB-290）用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的新药上市申请（NDA）。

此次是百济神州针对pamiparib递交的首项新药上市申请，同时也标志着该公司第三款自主研发产品进入药政审批阶段。今年6月初，百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂百悦泽获国家药监局批准，成为国内首个上市的国产BTK抑制剂，该药之前于2019年11月获得美国FDA批准，标志着中国原研抗癌新药出海“零的突破”。

2、再鼎引进的胃肠道间质瘤药物瑞普替尼在中国申报上市

7月20日，再鼎医药和Deciphera Pharmaceuticals宣布，NMPA已受理瑞普替尼的新药上市申请，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。瑞普替尼近期已在美国、加拿大和澳大利亚获批上市，商品名为Qinlock。

GIST是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。患者中最常见的突变为KIT蛋白激酶突变，大约占80%的病例。大约6%的新确诊患者携带PDGFRα突变。

瑞普替尼（Ripretinib）是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。Ripretinib抑制参与GIST的外显子9、11、13、14、17和18中的起始和继发性KIT突变，以及参与SM的主要外显子17D816V突变。Ripretinib还抑制GIST子集有关的外显子12、14和18中的主要PDGFRα突变，包括外显子18D842V突变。

3、嘉和生物PD-1单抗提交新药上市申请，治疗外周T细胞淋巴瘤

7月21日，嘉和生物宣布，其PD-1抗体杰诺单抗注射液(Geptanolimab)的新药上市申请(NDA)已获得NMPA受理，用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。

杰诺单抗是一种靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，嘉和生物拥有核心知识产权。据介绍，杰诺单抗可通过选择性阻断双重配体（PD-L1和PD-L2），恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力，拟开发用于治疗多种晚期实体瘤。

目前，嘉和生物正在中国开展多项关于杰诺单抗的临床试验，涉及的适应症包括外周T细胞淋巴瘤、原发纵膈大B细胞淋巴瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、腺泡状软组织肉瘤等多种适应症。其中包括两项关键II期临床研究：一项旨在评估杰诺单抗治疗复发和难治外周T细胞淋巴瘤的有效性和安全性，这也是本次杰诺单抗申请上市的适应症；另一项旨在评估杰诺单抗治疗复发或难治性原发纵膈大B细胞淋巴瘤的总体缓解率（ORR）。

4、尚健生物CD38单抗申报临床并获受理

7月24日，NMPA最新公示，尚健生物1类新药CD38单抗申报临床并获受理。这是该公司第二款向NMPA递交临床试验的产品，其中首款产品PD-1抗体已于2018年11月获批临床。

目前，全球已有两款CD38抗体获批上市，其中强生（Johnson＆Johnson）旗下杨森制药（Janssen）的达雷妥尤单抗已于去年在中国获批，由赛诺菲（Sanofi）开发的isatuximab也于近日在华获批临床。另外，天境生物引进的CD38抗体正在进行中国大陆地区多中心注册II期临床试验。

尚健生物专注于肿瘤等重大疾病领域的创新抗体药物开发，由吕明博士领衔创建，并先后在北京、杭州、广州等地建立了先进的研发中心。目前，该公司在研创新药物10多个，重点围绕肿瘤领域布局。

此次尚健生物重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液在中国申报临床，是该公司第二款在NMPA递交临床试验的产品。其中，第一款产品重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液已于2018年11月获批临床，它是该公司自主研发的第一个具有自主知识产权的国家1类新药。

重要试验进展

1、李氏大药厂宣布向NMPA提交突破性药物申请

7月17日，李氏大药厂发布公告称，其附属公司中国肿瘤医疗有限公司已向NMPA提交申请，以认定其PD-L1单克隆抗体ZKAB001用于治疗复发及转移性宫颈癌的突破性治疗药物。这是文件发布后，首家率先宣布提交突破性治疗药物申请的公司。

ZKAB001是中国肿瘤医疗有限公司可开发的一种PD-L1抑制剂，目前正在中国开展针对宫颈癌的I期临床试验。根据公告信息，中国每年有超过10万例新发宫颈癌病例、近3万名妇女死于宫颈癌。一线治疗后的复发率极高，中国乃至全球对于新的标准治疗方法有迫切的医疗需要。随着免疫检查点抑制剂的迅速发展，抗PD-L1抗体ZKAB001有望为患者带来新的治疗选择。

截至目前，中国已经有两家公司宣布向NMPA提交了突破性药物申请，不过查询CDE官网“突破性治疗公示”栏目，尚未看到相关产品受理的公开信息。

2、歌礼制药NASH候选药完成中国桥接试验

7月20日，歌礼制药宣布非酒精性脂肪性肝炎（NASH）候选药物ASC40（TVB-2640）已顺利完成中国药代动力学桥接试验。此次试验共入组34例受试者，结果显示中国受试者的主要药代动力学参数与美国受试者的结果一致。值得一提的是，该产品在上个月公布的II期临床数据中显示：TVB-2640显著降低了肝脏脂肪含量（该试验的主要疗效终点），在50mg剂量组中应答率为61％。

3、康乃德启动CBP-201治疗中重度特应性皮炎成人患者的全球II期临床试验

7月20日讯，康乃德今天宣布，其已完成CBP-201治疗中重度特应性皮炎(AD)成人受试者II期临床研究首例受试者的首次给药。据悉，IL-4Rα单克隆抗体CBP-201临床Ib期的研究结果已于今年1月发布。

此次，这项随机、双盲、安慰剂对照的临床II期研究将在美国、澳大利亚、新西兰、中国、欧洲等全球60多个临床中心招募约220名中重度特应性皮炎的成人受试者(年龄18至75岁)，研究结果预计将于2021年下半年公布。

康乃德是一家具有临床阶段产品的生物医药公司，专注于开发治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病领域的新型免疫调节剂。目前在研产品包括已完成I期临床的CBP-307，拟用于治疗包括炎症性肠病、银屑病和多发性硬化在内的多种自身免疫性疾病。此外，还有两个小分子候选药物(CBP-174和CBP-312)和一个靶向IL-33抗体(CBP-233)，拟用于治疗多种严重的炎症性疾病。

此前，康乃德已完成了5轮融资，公开披露金额超过8000万美元。其最近一次B轮融资发生于2019年1月，融资金额5500万美元，由尚珹投资领投，老股东启明创投、北极光创投、凯风创投共同跟投。

4、亿帆医药宣布首个全球生物创新药F-627美国III期临床试验圆满完成

7月21日，亿帆医药创新药子公司健能隆独立研发的全球第三代G-CSF（粒细胞集落刺激因子）药物F-627，其海内外III期临床均达到主要治疗终点，有望成中国首个在美国申报上市的生物创新药。

F-627用于治疗化疗后遗症引起的中性粒细胞减少。F-627前两代G-CSF类药物没有彻底解决化疗病人的重度嗜中性粒细胞减少症，而健能隆的F-627通过应用Fc融合蛋白技术研发出独特的重组人G-CSF双分子，相比于第二代添加PEG链的长效G-CSF有强效和长效的显著优势。F-627预计2021年底在美国获批上市。

2019年美国G-CSF市场规模为45亿美元，每年增速约在3%，长效药物占主流，F-627作为长效G-CSF原研Neulasta后第5款上市的同类药物，第1款创新药，国海证券预测F-627在美国的销售峰值约在8亿美元左右，美国市场估值约在27亿美元。

5、邦耀生物攻克了β0/β0型地贫难关，其基因编辑疗法在临床试验取得重大进展

7月22日，邦耀生物宣布，在邦耀生物与中南大学湘雅医院合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究”的临床试验取得初步成效。

这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地中海贫血（简称“地贫”），也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例（β0/β0纯合子指β链完全不能合成，属于重度地贫）。

6、亚盛医药MDM2抑制剂APG-115治疗血液肿瘤中国Ib期研究完成首例患者给药

7月22日，亚盛医药宣布其MDM2抑制剂APG-115治疗成人复发或难治急性髓性白血病（AML）、复发或进展高危/极高危骨髓增生异常综合征（MDS）的Ib期临床研究已在中国完成首例患者给药。该项全国多中心Ib期研究主要评估APG-115作为单药及联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗复发或难治AML、复发或进展高危/极高危MDS等血液肿瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学特征。

AML是一种骨髓的克隆性增殖性疾病，发病率随着年龄的增长而增加，是中国最常见的白血病，发病率约1.62 ~ 2.32人/10万人。AML的临床治疗一直采用“7+3组合”（7天阿糖胞苷+3天蒽环类药物）作为标准诱导缓解治疗方案，但仍有多达40%的新诊断AML患者在初始诱导缓解治疗期间不能达到完全缓解（CR），或者在获得CR后6个月内复发。

MDS是一组来源于异常多能干细胞的异质性造血疾病，其特征是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血细胞减少和生存率降低。在中国，MDS的发病率约为5人/10万人。尽管去甲基化药物针对MDS的治疗有很高的应答率，但许多患者最终对去甲基化药物的作用会产生耐药性。一旦出现耐药性，总的预后就会变得很差。在高危的MDS患者中，去甲基化药物失败与平均生存期少于6个月相关。所以不论对于复发进展的AML患者，还是MDS患者，迫切需要新的治疗方法及更有效的治疗药物。

7、再极药物在中国申请突破性治疗药物

7月22日，再极医药宣布向NMPA提交申请，认定其在研药物MAX-40279为治疗FLT3野生型急髓性白血病（AML）的突破性治药物。

FLT3是治疗急髓性白血病（AML）的关键靶点。FLT3分野生型和突变型，FLT3野生型占AML病人的70%，FLT3突变型占AML病人的30%（其中FLT3-ITD占23%）。

目前全球获批单药治疗AML的FLT3抑制剂只有安斯泰来的吉利替尼于2018年获得美国FDA批准单药治疗复发难治的FLT3-ITD患者，该药目前已经在中国提交上市申请，并被纳入优先审评。

8、东曜药业HER2 ADC完成III期关键性注册临床试验首例患者给药

7月23日，东曜药业宣布其自主研发的HER2靶向的在研抗体偶联药物（ADC）TAA013于近日达成关键性临床阶段里程碑。TAA013已完成III期关键性注册临床试验首例患者给药。

本研究的目的是评价TAA013对比拉帕替尼联合卡培他滨在经曲妥珠单抗治疗失败的、不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。如果成功，本研究将用于支持TAA013在中国的新药上市申报。

TAA013是东曜药业进展最快的ADC，这是一款通过连接符将曲妥珠单抗与高活性物质DM1偶联而成的ADC。TAA013除了具有与曲妥珠单抗相同的抗肿瘤效果，还能将具有高细胞毒但治疗指数小的DM1送到靶细胞，在提高安全性的同时发挥更强的抗癌效果，降低患者复发的几率。TAA013旨在成为乳腺癌患者提供兼具高质量与可负担性的治疗选择。

9、本草八达脑部肿瘤新药完成首例患者给药

7月23日，本草八达宣布其在研新药NBQ72S在治疗晚期恶性肿瘤的I期临床试验中完成首例患者给药。NBQ72S是一款靶向人L型氨基酸转运蛋白1（LAT1）的新型双功能小分子药物，属于全球首创新药，拟开发治疗脑部肿瘤等恶性肿瘤。

本草八达成立于2017年，是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发具有突破性治疗潜力的“first-in-class”新药，用于治疗中枢神经系统肿瘤以及在全球范围存在未满足临床需求的其它恶性肿瘤。

NBQ72S是本草八达开发的一款靶向LAT1的全球首创新型双功能小分子药物。该在研药经由LAT1高效、主动地透过血脑屏障转运至大脑，并选择性地进入LAT1高表达的肿瘤细胞，同时也使得通常不表达LAT1的正常组织免受损伤。在肿瘤细胞内，NBQ72S通过干扰快速分裂的肿瘤细胞的DNA复制发挥其细胞杀伤活性，从而杀死肿瘤。