阿斯利康疫苗诱发血栓？国际重磅研究揭示血栓形成潜在机制

领跑的新冠肺炎疫苗一直备受关注，不过，由阿斯利康与牛津大学合作开发的“阿斯利康-牛津”疫苗（下称“阿斯利康疫苗”），日前因接种者出现罕见的血栓而引发了更多关注。

一直以来，阿斯利康疫苗因产量大、运输方便，是新冠疫苗中的佼佼者，目前在全球的接种量达到了1.35亿剂。

对于阿斯利康疫苗与血栓之间的关系，4月7日，欧洲药品管理局宣布，接种后出现血栓并伴随低血小板，应被列为阿斯利康疫苗的罕见副作用。

世界卫生组织同日发表声明称，接种阿斯利康疫苗与发生血栓之间被认为“似有可能但尚未证实”存在因果关联。尽管血栓事件令人担忧，但这一事件非常罕见。在全球约2亿阿斯利康疫苗接种者中，已报告的血栓事件很少。但该委员会也表示，将继续收集和评估后续数据。

这一确认，全球对于阿斯利康疫苗进入了缓冲阶段。

对于阿斯利康疫苗为何诱发血栓，虽然尚未清楚其诱发机制，但已有科学家展开了研究。

4月9日的《新英格兰医学杂志》同时发表了两项重要研究，对在接种腺病毒新冠疫苗之后出现血栓形成和血小板减少症状的患者进行了分析，这两篇研究首次报道了这一血栓形成的潜在机制。

研究者认为，阿斯利康疫苗可能诱导某些人的免疫系统产生一种针对血小板因子4（PF4）抗体，从而激活血小板引发凝血级联反应，导致血栓形成。研究者同时认为，阿斯利康疫苗诱导的这种血小板减少性凝血出血障碍类似于由血液抗凝药肝素引起的罕见的副作用，被称为肝素诱导的血小板减少症类似，并提出了一个新的医学术语来命名这种现象，称为“疫苗相关凝血性免疫性血小板减少症。

对于静脉内施用腺病毒后、急性血小板减少症的现象一直有得到报道。为了进一步了解其产生的机制，早在2007年4月，加拿大皇后大学就在《Blood》杂志上发表了研究论文，指出腺病毒或腺病毒载体在小鼠体内可引起血小板减少。

研究者使用了源自人类的腺病毒在小鼠体内进行注射，用以研究人源腺病毒在小鼠体内是如何发生血小板减少。

研究者发现，人源腺病毒可以在小鼠体内激活血小板，并引起血小板-白细胞-内皮复合物形成。其机制是血小板表面具有柯萨奇腺病毒受体可以与腺病毒直接结合。腺病毒还可以激活内皮细胞。更重要的是，腺病毒可以通过P-选择素和VWF 因子形成血小板-白细胞-内皮细胞复合物，由此造成血小板被清除及后续的出血/凝血障碍。研究者首次证明了血小板表面上柯萨奇腺病毒受体的存在，并提供了腺病毒血小板附着的证据。

研究者提出，腺病毒诱导的血小板减少症是使用这种类型载体的基因治疗方案的潜在严重并发症，了解其机制可能有助于制定预防该不良事件的措施。

对于腺病毒载体的应用，始于20世纪80年代早期，它被用作基因运载的工具，支持着许多研究人员的工作。最早期的载体是基于C亚型的人类腺病毒血清型5（Ad5）和人类腺病毒血清型2（Ad2）。不幸的是，第一代的病毒载体很快暴露了一系列的缺陷。由于该类型的载体会激活免疫反应，引发炎症毒性，使得腺病毒载体的应用被搁置了一边。

由于新一代腺病毒载体所具有的治疗性基因呈递价值，再次被疫苗、再生医学、细胞疗法、溶瘤、基因编辑、免疫治疗等领域启用，不过，其潜在的一些作用机制不可忽略。