国内PD-1药物混战将起：抢占适应证，忙着进医保

PD-1药物仍旧是各家药企争抢的战场，企业纷纷将触角伸向了新的适应证和医保盘子。

9月28日，信达生物（01801.HK）宣布旗下PD-1药物达伯舒（信迪利单抗注射液）在晚期肝癌治疗领域再获新突破。信达生物医学科学与战略部副总裁周辉对包括第一财经在内的媒体表示，信达生物将于近期内向国家药品监督管理局（NMPA）递交达伯舒在晚期肝癌治疗领域的新药申请（NDA）。

这是继达伯舒在今年4月、5月以及8月，在非鳞状非小细胞肺癌、晚期/转移性食管鳞癌等适应证领域“卡位”后，其将向大癌肿进军的信号，也意味着达伯舒的适应证有望进一步扩容。

抢占适应证

PD-1/PD-L1作为广谱抗癌产品，因其不需要手术、化疗等常规治疗手段，通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞，自诞生以来就备受追捧，背后与其市场潜力有着巨大关系。弗若斯特沙利文分析，在中国市场，预计2023年PD-1/PD-L1的市场规模将达664亿元人民币，2030年将增长至988亿元人民币。

此前，达伯舒已经获批的适应证是用于治疗至少经过二线系统化疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。加上上述新适应症的临床进展和联合用药方案突破，信达生物进一步巩固了其PD-1药物领域的护城河。

以拓展适应证为护城河的，信达生物不是第一家。

今年以来，企业在PD-1拓展新适应证的动作频频。除了信达生物在适应证和联合用药上的加速布局外，恒瑞医药（600276.SH）旗下的艾瑞卡在半年内也相继拿下了肝癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌三个新的适应证。而百济神州旗下的百泽安在今年4月获得了局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的新适应证申请，其用于一线晚期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌、既往接受过往治疗的不可切除肝细胞癌两项大适应证的上市申请也已得到药监局受理。

君实生物的PD-1药物拓益在上半年则获得了两项新适应证，分别为既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发 / 转移性鼻咽癌和既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌，在国内均属于小癌种。

除了几家内资企业积极抢占新适应证，外资的默沙东“K药”（可瑞达）和百时美施贵宝“O药”（欧狄沃）在新适应证拓展的步伐更为迅猛。“K药”目前在国内获批的适应症达到5个，而O药也有4个。

记者梳理发现，除了上述已经商业化的6个产品外，还有5家公司正在进行PD-1药物的三期临床试验，4家公司正在进行二期临床试验。假设这些药物都能通过国家药品监督管理局（NMPA）的新药申请（NDA）审查，到2025年至少也将有12～15个PD-1生产企业。

业内预计到今年下半年，还会有多款产品获批上市。届时，PD-1药物领域的竞争将更为激烈，因而早一步在适应证上抢占先机则显得极为迫切。

近年来，CDE(药品审评中心)的审批速度逐步加快，对布局了PD-1药物市场的企业来说则是提出了更高的要求，其中就包括适应证范围、价格、疗效、上市时间、医保资质以及销售团队的多寡(覆盖医院数量)等方面。

忙着进医保

创新药纳入国家医保，尽管面临较低的价格天花板但也意味着更大且稳定的市场，而如若未能进入医保，则是只能走医院院边店、院内店、DTP等非主流渠道。

作为首个也是目前唯一一个进入医保药品目录的PD-1，自纳入医保后，达伯舒贡献的业绩收入在2020年上半年达到9.2亿元，同比增加178%，接近信达生物2019年全年收入。

而没有进入医保的PD-1药品就的业绩表现则稍显逊色。比如，君实生物（01877.HK）的拓益、百济神州（06160.HK）的百泽安在上半年则是分别销售了4.26 亿元、4994.3万美元(约合3.43亿元人民币)，前者的适应证包括霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌；后者适应证为黑色素瘤。

达伯舒在去年以降幅超过60%的价格挺进医保，不过目前看来让价举措的确是给予了销售更大的保障。

一位资深医疗人士对第一财经记者指出，今年其他已经进行商业化的7个PD-1/PD-L1产品均纳入了《2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》，做好了进医保的准备。目前PD-L1抗体竞争相对缓和，包括罗氏的阿替利珠单抗、阿斯利康的度伐利尤单抗；而PD-1领域则是有5款进入初审名单。

言外之意，医保谈判将成为PD-1混战的第一战场。作用于人体免疫系统，也被认为是抗肿瘤治疗的“杀手锏”的PD-1自诞生以来就备受市场“吹捧”，中国市场竞争尤为激烈。

“到今年2月，PD-1药物的最低价格已经从每瓶7200元人民币降至2800元。之后随着更多企业获得NDA批件，并通过谈判让产品进入国家医保药品目录，预计PD-1药物价格将继续下降。”上述临床专家表示，价格下降是老百姓喜闻乐见的，不过过于低价带来的竞争，则会让市场无序且缺乏创新。PD-1/PD-L1市场归根结底来说是大企业的战场。早前获批的企业均投入了高昂的成本，对后续企业来说，势必也要维持较高投入。实力不强的企业需要谨慎考虑是否进入，如果不能从市场中分得一杯羹，必然对未来发展将造成较大影响。