美国为新冠疫苗审批设门槛：有效率需达50%以上

美国食品和药物管理局（FDA）本周出台了一份关于新冠疫苗审批标准的最新指南，尽管该指南没有对标约束，但是疫苗的批准仍然需要满足一些条件，比如疫苗研发人员必须知道，在血清测试中产生抗体免疫是远远不够的，只有在现实世界的大规模临床试验中，被证明安全、有效的疫苗，才有望获得批准。

FDA给新冠疫苗的审批设置了一个清晰的门槛：参与者必须能够证明受试者组接种疫苗后，在降低感染和疾病风险方面，效果至少要好于安慰剂组50%。疗效标准以新冠病毒的直接感染作为证据。

FDA局长哈恩（Stephen Hahn）周四表示：“未来进入临床试验的疫苗数量将达到两位数，美国的目标仍是今年底或明年初将疫苗推向市场。”

注重现实世界的有效性

50%的有效率与世卫组织公布的疫苗指南中的要求相一致。今年4月，世卫组织悄然降低了疫苗研制的门槛，同意疫苗为暴露在高风险中的人群提供6个月内50%的保护效率即可，加速了疫苗的临床试验和上市批准。

“美国FDA的药品审批标准一直执行全球最严格的标准。”一位上海某三甲医院临床医生告诉第一财经记者，“从疫苗的有效性来看，50%的门槛已经不低了，会把正在研发的一大批排除在外。”

他还表示，疫苗的有效性对照试验主要看疫苗组和安慰剂组在主要临床终点方面的差异是否能达到50%以上。

目前尚无任何一款新冠疫苗获得美国FDA的批准上市。根据世卫组织最新披露的信息，全球已有18款疫苗进入临床试验阶段，美国批准了4款疫苗临床试验，其中2款将进入后期临床试验。FDA局长哈恩表示，未来美国进入临床试验的疫苗数量将达到两位数。

这份最新的指南的出台一方面意味着美国为启动新冠疫苗的审批程序设立蓝本，另一方面也为狂热的疫苗研发设定标准，暗示疫苗的审批时间可能会比一些人的乐观预期更长。

只有拿出真实的数据并设定透明的标准，才能确保获得有效的疫苗。FDA清楚地表明，即便大规模的临床数据显示了疫苗在一定程度的有效性，仍然只会给予紧急使用授权。

FDA还对疫苗研发的不确定性进行了说明，认为疫苗研发者应该更加注重疫苗在现实世界的表现。

为此，新的指南设定了一系列潜在的临床试验目标，包括对严重疾病的预防和彻底地阻止感染。这意味着FDA可能在起初应急的情况下，对一些保护作用并不完美的疫苗予以批准，但是疫苗生产商必须继续进行有力的试验从而达到更高的目标。

要达到FDA提出的目标，疫苗研发者需要经过漫长的开发路径。比如Moderna计划招募3万名疫苗受试者，要耗费较长的时间，而且直到安慰剂组找到足够多的受试者后，才能提供有力的数据证明。疫苗效果不佳、病例增长缓慢等变量因素都有可能进一步拖慢疫苗的研发节奏。

但是FDA并没有忽视疫情的紧迫性。新指南中包含了对安全性数据的一些让步以及其他流程方面的妥协，从而加速疫苗研发进程。

加强公众的信任感

FDA对药物的审批通常基于“替代终点”的方法，也就是在不可能实现终点指标时，用另外的指标来替代临床终点。这些指标可以视为治疗效果的参考并进行验证，从而让患者尽快地用上新疗法，但是无法确保与良好的临床效果一定相关。

任何药物的审批流程都有可能不完美，过去就曾发生过批准的药物最终被证明无效。这种情况在新冠疫情的背景下更有可能发生，主要是因为科学家对于新冠病毒的免疫反应以及疫苗如何发挥潜在的作用，仍然知之甚少，比如抗体究竟能持续多长时间。

一个最大的风险在于，如果使用“替代终点”的方法导致了FDA批准了无效的疫苗，那么不仅可能使得接种者有感染新冠病毒的风险，而且还会削弱公众的信心，降低公众对疫苗的接受程度。

根据此前CNN的一项调研，至少有四分之一的美国人将会拒绝接种疫苗。美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼·福奇（AnthonyFauci）认为，如果美国疫苗的接种率最高只能有75%，那么将难以实现群体免疫。

目前包括Moderna、Inovio、辉瑞等在内的多家美国制药公司都在进行新冠疫苗的研发。尽管这些公司都发布了积极的临床数据，但是截至发稿，真正将疫苗有效性数据通过正式论文渠道发布的美国公司只有辉瑞一家。

辉瑞与德国疫苗生产商BioNtech联合研发的新冠核酸疫苗，在低剂量的受试者中均产生了中和抗体，并且28天后中和抗体滴度要比康复患者高出1.8倍至2.8倍。

辉瑞已经预计，在今年年底前将提供1亿新冠疫苗制剂，到明年年底前，将产能扩大至12亿剂。辉瑞将于本月展开中期临床试验。

Moderna此前也通过新闻的形式发布了早期临床数据，并将于本月晚些时候展开大规模三期临床试验，这比原计划7月初启动的时间点有所延迟。Moderna还计划将于今年年底前在公开渠道供应疫苗。但由于Moderna的正式临床数据尚未公布，一些专家降低了对该疫苗的有效性的期望值。

“根据人类研发疫苗的经验，即便在动物试验上取得了好的结果，但仍有可能在人体试验时遭遇失败，这就是现实世界中面临的挑战。”上海公共卫生临床中心一位疫苗专家对第一财经记者表示。