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《自然》论文锁定新冠重症相关基因 将指引“旧药新用”

2020-12-13 13:12:41来源:第一财经

12月11日,英国爱丁堡大学罗斯林研究所(Roslin Institute)重症医学专业学术顾问肯尼思·贝利(Kenneth Baillie)教授领导的团队在《自然》杂志上发表论文称,他们锁定了与新冠重症相关的5个关键基因。该研究还指出了几种具有“旧药新用”潜力治疗新冠重症患者的药物。

贝利教授的研究团队对英国208个重症监护病房的2700名新冠患者的DNA进行了研究,他们发现在抗病毒免疫和抗炎症反应的两部分机制中,包括IFNAR2,TYK2,OAS1,DPP9和CCR2在内的5个基因的高表达与新冠重症病例相关。

研究团队认为,应该通过针对特定抗病毒和抗炎途径的药物进行临床试验,其中最有潜力的药物是一类被称为JAK抑制剂的抗炎药,其中包括由礼来公司生产的关节炎药物巴瑞替尼(Baricitinib)。

目前在全球的多项临床试验中,都在研究探索现有药物对抗新冠治疗的潜力,但迄今为止,由美国吉利德科学公司生产的抗病毒药物瑞德西韦、糖皮质激素地塞米松以及礼来公司的新冠中和抗体bamlanivimab是全球获得授权的为数不多的用于治疗新冠的药物。

12月11日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了一篇《巴瑞替尼联合瑞德西韦治疗新冠住院患者》的研究论文显示,在新冠治疗试验ACTT-2临床中,对接受高流量氧疗和无创机械通气的新冠住院患者巴瑞替尼联合瑞德西韦对缩短病程和加快临床状况改善的效果,优于单独使用瑞德西韦(ACTT-1)。但联合用药过程中,也发生了少数的严重不良事件。

ACTT-2临床试验是由美国国立卫生研究院(NIH)下属国家过敏和传染病研究所(NIAID)发起的,旨在评估联合用药与单独使用瑞德西韦的区别。

第一财经记者注意到,11月23日,ACTT-4临床试验也已经在ClinicalTrials网站上注册,该研究以巴瑞替尼联合瑞德西韦为对照组,评估地塞米松联合瑞德西韦的疗效。

根据ATTC-2的临床试验结果,对于全部入组患者的临床状况的改善时间仅相差一天,但在亚组分析中差异显著。

对此,中日友好医院曹彬教授对第一财经记者表示:“根据ACTT-4的试验方案,我们可以理解为,试验设计者对于巴瑞替尼联合瑞德西韦试验(ATTC-2)的疗效仍不满意,瑞德西韦联合激素的效果是否更好?需要新的研究证据。”

曹彬教授认为,从ACTT-1到ACTT-4,研究设计正在一步步地深入。“ACTT-2是基于对ACTT-1结果的认可,现在ACTT-4也是以ACTT-2的结果为标准,研究瑞德西韦加激素的效果。”他对第一财经记者表示,“但还是要承认ACTT-2的工作量很大,他们入组了1033例患者,这是需要一定的勇气的。”

而针对新冠疾病是否会有一种“灵丹妙药”出现,曹彬教授认为 “要发现一种Magic bullet还是很难的。”他说道。