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新冠病毒动物实验显示 老猴体内病毒复制比幼猴更活跃

2020-04-01 18:12:43来源:第一财经

相关研究显示,新冠肺炎老年人死亡率高。

而最近的研究成果解释了这一现象的原因:在新冠病毒攻击恒河猴后的14天内,老猴的鼻咽拭子、肛门拭子和肺的病毒复制比幼猴更活跃。

根据之前的国家卫健委统计,在新冠肺炎死亡病例中,男性占了2/3,女性约占1/3,并且以高龄为主,80%以上是60岁以上老年人,75%以上存在一种以上基础疾病。

这一研究来自3月30日《动物模型与实验医学》(Animal Models and Experimental Medicine)上正式发表的研究论文《Age-related rhesus macaquemodels of COVID-19》(新冠年龄相关的恒河猴模型)。该论文由中国医学科学院医学实验动物研究所秦川团队联合来自于中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所、中国医学科学院病原生物学研究所、首都医科大学的研究团队研究得出。

该研究建立了与年龄相关的SARS-CoV-2感染恒河猴模型,阐述了不同年龄恒河猴经气道感染SARS-CoV-2后,临床症状、病毒复制、胸部X光、组织病理学变化和免疫反应等方面的变化,发现老年恒河猴比青年猴表现出更严重的症状及病理变化,对进一步研究SARS-CoV-2的致病性以及疫苗和治疗药物的评价具有重要意义。

该研究用新冠病毒感染了3例3~5岁的猕猴和2例15岁的猕猴,然后通过临床体征、病毒复制、胸部X线,组织病理学变化和免疫反应进行了分析。研究发现,在新冠病毒攻击后的14天内,老猴的鼻咽拭子,肛门拭子和肺的病毒复制比幼猴更活跃。猴子发展出典型的间质性肺炎,其特征是肺泡间隔增厚并伴有炎症和水肿,特别是,老猴子表现出弥漫性严重的间质性肺炎。主要在肺泡上皮细胞和巨噬细胞中检测到病毒抗原。同时引起的老年猴间质性肺炎比幼猴严重。

此研究发现,新冠病毒感染后的3天,呼吸道中的病毒载量达到峰值,对于年幼的猴子,肛门拭子中的病毒载量低于鼻和喉标本中的病毒载量。从感染病毒的第3天到11天,可以持续检测到来自老年猴子的肛门拭子的病毒载量,高于年轻组。

在肺部病变上,年轻猴子与老年猴子也有时间差别和严重程度的不同。研究发现,在感染病毒7天后,幼小猕猴的胸前X线照片显示,右肺上叶的玻璃膜混浊和肺部标记模糊。相比之下,老猕猴在感染病毒5天时,就显示放射学变化,在肺的双侧叶和左下叶中有明显的毛玻璃混浊,在肺的双侧上叶中有斑片状病变。

这些病变主要发生在间质性肺炎明显的肺部。幼小猕猴的肺炎的特征是肺泡间隔适度增厚,肺泡腔中单核细胞数量增加,上皮和巨噬细胞变性以及包括淋巴细胞和单核细胞在内的炎性细胞浸润。而老猕猴表现出弥漫性,严重的肺炎以及肺泡间隔极厚,肺泡间质中炎性细胞严重浸润。肺泡腔内充满大量的渗出物和碎片,伴有严重的水肿。

关于抗体出现的时间,研究也发现,在感染病毒的14天时可检测到两组针对新冠病毒都产生了特异性IgG抗体。“产生lgG抗体,意味着感染过病毒,但不一定具有保护作用,还要看是不是保护性抗体。如果是保护性抗体,还需要有一定的量。找到保护性抗体不是一件容易的事情。”一位免疫学专家表示。