新冠疫情在美国爆发以来,全美的实验室都在争分夺秒地研制相关疫苗。如今,他们面临的一个窘境是:有足够的经费、足够的专业科研人员,然而,却没有足够的疫苗试验所需的小鼠。
“10年前在SARS爆发期间,我们研制疫苗时曾经使用过一种转基因小鼠做实验,当时不可能有足够的经费一直供养着这些小鼠,我就提取了当时那批小鼠的精子样本冻在冰箱里,现在我们把这些小鼠精子提供给能够生产相同基因小鼠的实验室,他们可以通过人工授精的形式,生产出试验新冠肺炎疫苗所需的小鼠。”艾奥瓦大学医学院新冠肺炎专家普尔曼教授(Stanley Perlman)告诉第一财经记者。
据美国约翰斯·霍普金斯大学实时监测系统统计,目前美国新冠肺炎确诊病例增至68572例,死亡1031例。
与众不同的新冠疫苗试验所需转基因小鼠
缅因州的杰克逊实验室(The Jackson Laboratory)是一家为科学家培育科学研究所需要动物的非赢利组织,他们就是普尔曼教授所说的,能够生产转基因小鼠的实验室。
杰克逊实验室主任、神经学专家鲁特兹(Cat Luzt)表示,虽然他们目前大概有1.1万种同小鼠有关的“材料”,但是这些却都不能用在培育和生产新冠肺炎疫苗试验所需要的小鼠,因为科学家需要的是一种人工培育基因为ACE2的小鼠,只有拥有该基因的小鼠才会“感染”上新冠病毒,因此能够用于相关疫苗的试验。
鲁特兹指出,把上千种转基因的小鼠一直饲养在笼子里并不现实,所以大部分的实验用小鼠都是通过人工授精的形式,即把小鼠的精子和卵子储藏在低温冰箱,在需要的时候进行人工受精的形式“现用现生”获得。
鲁特兹表示,在他们接到大量研究新冠肺炎的科研人员“下单”要求订购相关小鼠后,他们查找库存卵子后发现,只有一种小鼠符合条件,当时这种小鼠被用于SARS的疫苗试验。
于是,杰克逊实验室联系了普尔曼教授的实验室询问是否能够提供相关小鼠的精子,在收到普尔曼教授实验室寄出的小鼠精子样本后,杰克逊实验室开始进行人工受精,第一批可用于新冠疫苗试验的小鼠已在3月2日出生。
鲁特兹指出,小鼠从受精卵到出生需要3周左右的时间,新生的小鼠需要数周左右的时间发育成熟才能开始“上岗”接受试验,“从出生到长成大鼠,大约需要12周的时间。”
鲁特兹指出,目前他们的实验室已经收到50多家实验室所求购带有ACE2基因的小鼠订单, 总数约为3000多只。
合格的“转基因疫苗鼠”要求也很高
普尔曼教授告诉第一财经记者,在选择一种疫苗进行动物试验时有很多考虑因素,最重要的一点在于,它要对相关病毒“易感染”,也就是说,在接触病毒之后,要能确诊感染。
“即使这样也不一定表示它们就可以作为最佳的试验动物,因为有时它们即使被感染了,也不会出现相关症状,很多动物甚至根本不在乎被感染了病毒。”普尔曼教授表示,“如果一种动物感染了相关病毒而没有表现出生病的症状,那它就不是最好的试验动物,利用的价值也将非常有限,因为研究疫苗的有效性时需要观察相关症状是否减轻。”
普尔曼教授指出,最好的试验动物是那种一感染就生病,并且症状要和人类相似,这样它们就能给出最有用的信息。
3月17日,第一位志愿者在美国西雅图接受了新冠疫苗实验性疫苗接种,这也是新冠疫苗首次接受人体试验。但是,科研人员认为,虽然新冠病毒席卷全球让疫苗研发面临巨大的时间压力,但跳过动物试验阶段直接进行人体试验有很大风险。
“我们无法将风险降至最小,因为我们面临着时间的压力。”宾夕法尼亚大学医学院教授琳池(Holly Luych)表示,她理解研制新冠病毒疫苗的紧迫性,但是再快的疫苗研发速度也赶不上当前疫情爆发的速度。“我们不能认为中间可以跳过很多步骤让我们在下周或者下个月就能拿到疫苗。”她说。
然而,也有专家认为,因为当前全球疫情突发亟需疫苗来预防,跳过“动物试验”阶段也可以理解。
“传统疫苗的研发有的需要15~20年时间。”国际艾滋病倡议项目CEO费恩伯格(Mark Feinberg)表示,“当我们听到说有疫苗能够在一年到1年半的时间研制出来时,除非采取新的方式,否则按照正常的时间表是绝对不可能的。” 他认为,鉴于目前形势异常紧急,直接开始人体试验是可以理解的。