发力产学研，临床前CRO保诺科技攻坚NASH“硬骨头”

2020年，一场新冠疫情让世界认识到抗体药物开发的艰难，但生物医药行业对于研发的热度却丝毫不减。作为世界领先的CRO企业，保诺科技（北京）有限公司（以下简称“保诺科技”）于6月至7月参加了多场行业会议及论坛，围绕着靶点开发、小分子药物、抗体新药、CAR-T治疗等话题，保诺科技与众多同行共享研发心得。

前不久，在各大医药企业驰援抗疫之时，保诺科技推出了新冠病毒纳米抗体疗法项目。在众多药企专研传统抗体研发之时，保诺科技选择了差异化竞争，聚焦合成抗体中的纳米抗体，以求实现更加稳定和更具组织穿透力的效果。

而在当下热门且仍难以攻克的细胞免疫治疗和NASH（非酒精脂肪性肝炎）领域，保诺科技亦有所布局。5月底，保诺科技的两个新NASH临床前疾病模型已经走向市场。保诺科技生物部高级副总裁李翔在接受亿欧大健康专访时表示：“保诺科技的两个模型包括小鼠和仓鼠两个种属，没有用任何有毒化合物诱导，具有高度临床可转化性且能够显著缩短实验周期，这是该领域药物开发的重大进展。”

总部设于美国加利福尼亚州圣地亚哥的保诺科技是一家临床前CRO企业，着眼于为国内外客户提供全方位，一体化，以技术为基础的药物研发服务，覆盖新药研究、制剂开发和药物产品的cGMP生产领域。

2005年，保诺科技进入中国，随后相继在北京、上海、无锡三地成立研发中心。成立近15年，保诺科技已将20多种化合物推进到临床开发阶段。

新药研发得以不断前进的背后，是保诺科技在科研学术领域的不断发力。今年，保诺科技通过和复旦大学及其他知名研发机构合作，搭建了一个针对表观遗传学靶点的新药研发平台。李翔表示：“保诺科技的核心优势在于能为合作伙伴提供创新价值，所以质量品质很重要。质量，效率，知识产权和项目管理，以及价格优势，都构成了保诺科技的综合实力。”

驰援抗疫，新冠病毒纳米抗体疗法项目助力

近期，新冠肺炎治疗药物频频传出好消息，除了攻关疫苗，抗体药物亦是不少药企青睐的对象。中和抗体是人体B淋巴细胞产生的一类特殊抗体。在病毒入侵人体细胞时，抗体便能与病毒表面的受体结合位点结合，提前“占位”，阻止病毒与细胞的结合。

由于中和抗体药物具有特异性强、起效快等优势，海内外多个团队的科研项目都在进行中。而如何快速进行抗体筛选和研发，便成为了抗体药物能否尽早进入临床试验的关键。今年3月份，保诺科技也加入了这一“战疫”队伍。

尽管起步稍晚，但基于原有的大分子药物研发平台的优势，保诺科技迅速搭建起了新冠病毒研究团队，启动新冠病毒纳米抗体疗法项目。该项目主要是利用合成抗体技术，靶向人类的ACE2受体和病毒上的S蛋白，以阻止病毒进入细胞及膜融合。目前，该项目使用了AI计算和高速DNA突变等技术，筛选生成了超过100亿个合成人源抗体。

据李翔介绍，纳米抗体相比传统抗体，其具有分子量小，更加稳定以及更强的组织穿透力。这意味着，当传统抗体需要通过注射给药时，纳米抗体则通过鼻喉给药即可。

而在与neoX合作获得AI技术加持下，保诺科技利用大数据的深度学习，通过分子动力学模拟和构象熵的分析，能够快速筛选出抗原的信息。加之，其抗体不需要人源化的过程，无需动物免疫，也不受到动物免疫系统的限制，得以将原有的研发周期从三四个月缩短至三至四周。“高效是保诺科技的突出优点，通过这样快捷的方法，我们可以迅速产生抗体。”李翔说道。

目前，保诺科技的新冠病毒纳米抗体疗法项目仍处于前期研发阶段，李翔透露，未来将会与一些药企进行合作，共同开发。

多个核心技术平台“啃”研发“硬骨头”

与攻克病毒领域一样，保诺科技在擅长的肿瘤和免疫疾病之外，亦不断迈出“舒适圈”，尝试新领域。

今年3月份，全球制药公司Zydus Cadila的Saroglitazar用于治疗印度的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的新药申请（NDA）已被印度批准 ，印度也迎来了其首个NASH新药上市。

NASH是非酒精性脂肪肝病的一种极端发展形式，常伴随炎症及干细胞损伤的脂肪变性现象，甚至可直接导致肝硬化、肝癌，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与Ⅱ型糖尿病等疾病的发病。Zydus Cadila披露的数据显示，全球有10％至30％的人口受到该病的影响。

“NASH药物在全球有很大的需求，目前全球有150多个临床实验在进行中，但仍没有一款获得FDA批准，治疗需求远未被满足。原因在于其发病机理复杂，而在研发过程中的动物模型，也是掣肘之一。”李翔说道。

攻坚代谢领域里的“硬骨头”——NASH，保诺科技选择的便是从动物模型着手研发。就在5月底，保诺科技在NASH领域的研发迎来了新进展——其两个NASH疾病模型将推向市场。据李翔介绍，保诺科技新的小鼠非酒精脂肪性肝炎是通过高脂饮食饲养一段时间，然后转为某些成分调整后的高脂饲料喂养诱导。相较于其他高脂饲料诱导的模型需要24周或更长的诱导时间，保诺科技的动物模型诱导时间仅为12至16周。

保诺科技的NASH模型最大优点在于与疾病的临床进展吻合，能够表现出NASH的所有疾病特征，新药研发人员因而可以比较可靠和客观地评价药物靶点，包括代谢、炎症和纤维化相关的信号通路。李翔同时表示：“除了新推出的模型，保诺科技在NASH领域还有3个模型，以匹配不同的客户需求。”

而作为一家CRO企业，围绕着创新药研发，保诺科技亦在攻克诸多难点。在当下创新药研发中，针对大量候选药物因为没有找到合适的增溶方式而被迫终止开发的难题，保诺科技则推出Solution EngineTM技术。

利用该技术，保诺科技在提供研发服务时，从候选化合物筛选阶段时便介入，以此挽救一些难溶性化合物，找到增溶方式，提高生物利用度，增加毒理暴露量。

产学研合作，搭建转化医学平台

“春江水暖鸭先知”，随着中国新药研发市场迎来新的春天，CRO领域的发展也水涨船高。2005年，保诺科技由马苏德在美国加利福尼亚州圣地亚哥创立，专注于为仿制药及创新药开发提供整合的CMC支持服务。

马苏德目前为全美地产投资组合公司的CEO，同时还是Bridgewest Group的合伙人和CEO。在加入保诺科技之前，他曾合伙创立通讯技术外包公司Wireless Facilities并担任主席一职。而首席执行官塞魯士此前则扎根生物诊断、新型化学合成物库合成和纯化及转译肿瘤学等领域。

在圣地亚哥成立不久后，保诺科技便开始进驻中国市场，相继成立北京、上海等研发中心。保诺科技中国CEO邓天敬拥有18年的CRO管理经验，在加入伊始，便创立并管理几大研发部门，包括药代动力学部门。

而在加入保诺科技之前，其已经在CRO巨头PPD就职6年，主要从事药物分析的研发和管理工作，并在PPD建立了世界顶尖水平的萃取物/渗透物分析实验室、作为美国药物产品质量研究所(PQRI)萃取物/渗透物分析专家组成员，邓天敬亦参加了与美国FDA的研究合作，并共同起草了业界首个指导性文章。

科研能力是新药研发的关键，保诺科技自成立之时，便开始布局招揽人才。目前，保诺科技有着1:4的博士和非博士比率，而其中国团队中有20%的人员拥有博士学位，15%具有海外经验。

得益于研发实力奠基，成立15年的保诺科技已拥有超过25个仿制药项目的成功开发/申报经验，并将20多种化合物推进到临床开发阶段。2019年初，保诺科技引进世界著名私募基金安宏资本（Advent）作为战略合作伙伴，将在最短的时间内将公司打造成为中国排名前三的临床前CRO。

“作为一家美资的CRO，保诺科技以美国的研发实力，提供着中国市场的价格，这是我们的一个优势。”李翔说道。在他看来，保诺科技的核心优势在于研发实力、质量品质，以及对IP和项目的管理，而这都是构成保诺科技综合实力不可缺少的一环。

而随着中国新药研发市场的蓬勃发展，中国也成为了保诺科技最重要的市场。据保诺科技统计，在最近的三年时间里，中国业务增长超过了400%。为满足日益增长的市场需求，在安宏资本的资金和产业资源支持下，保诺科技的无锡研发中心也提上了日程。

从2018年开始选址，到一期预计将于2020年9月正式投产，二期按计划将于2022年中完工，无锡研发中心将会重点建设目前尚未具有但却是新药研发链上不可缺少的领域，包括从GMP原料药的生产还有单抗的发现，开发以及生产等领域。建成后的第三研发中心将会拥有1200人的研发服务团队。

李翔指出，由于上海、无锡所在的长三角一带药企集中，未来这两个综合性研发中心将会是发展重点。另外，与高校合作，也成了保诺科技布局新药研发的一个途径。5月底，保诺科技与复旦大学达成合作，双方将致力于搭建针对表观遗传学靶点的新药研发平台和人才培养，以推动创新药研发。

据悉，保诺科技在复旦大学设立了每年15万元的奖学金，以培养相关科研人才。合作方之一复旦大学生物医药学研究院副院长，上海市教委表观遗传重点实验室常务副主任蓝斐告诉亿欧大健康：“我们希望能通过产学研的方式把项目落地中国，目前学术界的一些前沿研究，通过与企业合作，我们便可借助企业的平台进行一些药物筛选和研发，进行成果转化。”

谈及合作契机，他坦言，这一合作模式事实上在国内尚未成型，合作的企业方必须具备更加注重科学原创性和鼓励个性的企业文化，而保诺科技正好契合这一点。李翔则表示：“高校的学术研究关注前沿领域，在当下转化医学发展相对薄弱的情况下，我们也希望能以此搭建一个转化医学的平台，保诺科技则起到中间桥梁的作用。”