申请取消瑞德西韦孤儿药认定，吉利德为何2天就改了主意

3月25日，吉利德（Gilead）发布声明称，已经向美国食品药品管理局（FDA）提交申请，要求取消其授予瑞德西韦（remdesivir）的孤儿药资格，同时放弃与该资格认定相关的所有权益。

吉利德在官宣里说，“有信心，在没有孤儿药资格的情况下，也可以继续对瑞德西韦监管审评的快速推进。公司与监管机构最近的沟通互动表明，与瑞德西韦治疗新型冠状病毒肺炎相关的材料提交和审评正在加速”。

“如果R药未来作为孤儿药上市，药价会受到约束，不如现在放弃与孤儿药资格相关的所有优惠权益。况且Gilead前几天的官宣中也说了，已经开始申请大规模人群的扩展使用（EA）；再则紧急公共卫生事件中，紧急授权（EUA）的路径也是可以尝试。说白了，无论R药申请还是撤消孤儿药认定，都是出于商业公司利益最大化的考量。”一位药学专家表示。

早在1983年，美国就通过了《孤儿药法案》，用政策手段给予研发“孤儿药”的药厂优惠。其鼓励政策主要包括:1. 免除新药申请费, 药物研发经费支持与退税优惠 (临床研究和测试费用享受50%的税收抵免) ；2. 拥有快速通道、优先评审、加速审批资格；3. 减免临床试验；4. 享受罕见病药保护和市场排他性 (7年市场独占期)；5. 自由定价权。

“孤儿药上市之后可获得长达7年的市场独占期，独占期内，FDA将不会批准第二个相同产品相同适应症的申请，这明显长于新化学实体的5年，改进／补充申请的3年以及ANDA专利挑战期的180天。”上述专家表示。

2天前（3月23日），美国FDA网站显示：瑞德西韦追加一条“孤儿药认定申请”。这将使该药品专利所有人吉利德公司获得7年的市场独占期，同时还享受各种政策支持以及费用的补贴和节省。这一消息在业界引发了争论，毕竟这是在传染病领域出现的第一款孤儿药。

孤儿药，指一些专门用于治疗罕见病的药物。世卫组织将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰~1‰的疾病。

在美国，罕见病是指受影响病人在美国患病在20万人以下的疾病。日本规定，罕见病为患病人数少于5万（或发病人口比例为1/2500）的疾病。中国台湾则以万分之一以下的发病率作为罕见病的标准。在中国大陆没有明确的定义，一般描述为：确切病因不明，多为先天性疾病。

“即便美国新冠肺炎发病人数超过20万，如果吉利德申请了孤儿药，美国FDA也不会取消这个资格认定，但是对于吉利德来讲，就是会影响它后期药品的上市的价格。”上述专家表示。

FDA的孤儿药法案§316.29中对此是有规定的：由于某种疾病或病症在美国的患病率不足20万人而被指定为孤儿药的，不会以疾病或状况（或目标人群）的流行超过20万人为由撤销其指定。

“这是第一种用于传染病的孤儿药，一般情况下孤儿药指的罕见病都是遗传性的疾病。不过，孤儿药资格认定不是上市许可，只是可以加速FDA的审评审批。早在2015年，瑞德西韦已获得治疗埃博拉病毒的孤儿药认定，至今也未获得上市批准。即便了有了加快上市的快速通道，何时上市还是需要临床数据。”一位药学专家表示。

第一财经从吉利德公司获得了“针对此事发表的公开声明”：吉利德寻求并获得了瑞德西韦(Remdesivir)作为新型冠状病毒肺炎的一种潜在治疗方案的孤儿药资格。当疾病影响的患者人数在美国少于20万时，美国食品药品管理局（FDA）会授予孤儿药资格。在我们提出孤儿药资格申请时，在美国受到新型冠状病毒肺炎影响的人数还很少。瑞德西韦是一种在研的抗病毒药物，通过静脉给药，其对于中、重度症状的新型冠状病毒肺炎住院患者的研究正在进行中。尽管面临很大风险，吉利德一直在进行重大投资以开发和生产瑞德西韦，以应对这一全球性的卫生突发事件。

吉利德3月23日发布声明称，由于新型冠状病毒在欧洲和美国的传播，最近几周里紧急获取瑞德西韦的个人同情使用请求“呈指数级增长”，这已经“淹没”了吉利德的紧急治疗准入系统。为了简化紧急获取的流程，吉利德目前正在从个人的同情用药请求过渡到扩展使用项目。吉利德称这种方法既可以加快重症患者获得使用瑞德西韦的速度，又可以收集所有参与患者的数据。

吉利德称，在此过渡期间，由于过去几天的大量用药需求，无法接受新的个人同情用药请求。但已确诊的孕妇和18岁以下儿童除外。吉利德将专注于处理先前批准的请求，并在预期时间内启动扩展使用项目。

3月25日的声明中，吉利德称，与孤儿药认定相关的权益中，这一资格的获得可以免除在提交新药申请之前提供儿科研究计划的要求——该过程的审评时间可能长达210天。吉利德认识到新型冠状病毒肺炎大流行造成的紧急公共卫生需求。公司正在尽全力推进瑞德西韦的快速开发，并将及时提供情况更新。