破解“假阳性、假阴性”，程京称诊断试剂灵敏度超过去3倍

在新冠肺炎诊疗战场上，时常出现试剂诊断假阴性、假阳性的困扰。这不仅困扰着诊断环节，也存在于康复环节。没有精准的诊断难以有精准的治疗，再次突显重要性。

3月6日，中国工程院院士程京在“国务院联防联控机制就科技研发攻关最新进展情况举行发布会”透露出一个重磅信息：诊断试剂灵敏度比过去高三倍，90分钟可以测6种病毒。

自从新冠肺炎疫情发生以来，国家科技攻关组一直非常重视各种新型检测试剂的研发，在前期主要针对以PCR为主的核酸试剂研发后，近期又部署一批研发项目。

图片来源：中国网

一个多月前的2月5日，中国工程院副院长王辰接受媒体采访时称，并不是所有患病的人都能够检测出核酸呈阳性，而且核酸对于真实病例的检测率不过30%至50%。这一信息让传统方法的PCR为主的核酸诊断试剂存在的弊端暴露出来。

“PCR诊断试剂在操作上要求比较高，如果只是在咽部拿棉签划几下，但如果没有良好的专业实操技能，样本的采集部位和手法可能不符合规范就可能直接影响检测结果。此外，在检测时，也比较麻烦，需要先升温再降温，这个过程操作不当也会带来检测结果不准确。现在临床上这两个环节都存在问题，所以会带来假阳性和假阴性。比如现在的康复患者，出院时的核酸复阳问题，有可能在出院时检测操作不当来的的假阴性，也有可能是采样不到位，但是康复的患者不会复发，不要造成恐慌。”一位病毒学家表示。

假阴性和假阳性不断出现，不但让公众感到困惑，更是让临床医生困惑。为了避免出现更多风险，3月3日国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》，改变了出院后注意事项，鉴于有少数出院患者出现核酸检测复检阳性的问题，为加强对出院患者的健康管理和隔离，将“应继续进行14天自我健康状况监测”改为“应继续进行14天的隔离管理和健康状况监测”，同时要求佩戴口罩，有条件的居住在通风良好的单人房间，减少与家人的近距离密切接触，分餐饮食，做好手卫生，避免外出活动。

但是在诊断环节，PCR核酸诊断试剂的弊端，让医生难以辨别诊断到底是感染了新冠病毒还是其他病毒。

“不是所有发烧、咳嗽症状都是由新冠病毒引起。其他病毒感染以及呼吸道常见病原菌感染也会导致与新冠病毒感染类似的症状，如甲型、乙型流感病毒、人副流感病毒、呼吸道合胞病毒等。流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等细菌感染也会引起类似症状，加上现在又是流感多发季节。如果不能通过检测快速筛查出这类患者，这部分人就容易拥挤在发热门诊，与真正的新冠肺炎患者近距离接触，造成交叉感染。临床上急需能一次性检测多个病原体的检测试剂产品。”程京接受第一财经记者采访时表示。

由于核酸检测出现假阴性问题，一度引发用CT影像代替核酸检测试剂确诊新冠肺炎的呼声。2月5日发布的《新型冠状病毒感染的肺炎的诊疗方案（试行第五版）》，将“疑似病例具备肺炎影像特征者作为当前湖北省重疫区临床诊断病例标准”。该诊疗方案在“疑似病例”和“确诊病例”之外新增了一个“临床诊断病例”，并将“疑似病例具备肺炎影像特征者”作为其诊断标准（只限于湖北省之内）。

在没有更精准的诊断试剂之下，CT影像结果成了“临床诊断病例”的判定依据。为了解决这一问题，程京的团队并没有因为PCR核酸诊断试剂出现问题而放弃研究。他们为新冠肺炎疫情设计开发了两种试剂盒：六项呼吸道病毒核酸检测芯片试剂盒（恒温扩增芯片法）；八项呼吸道病原菌核酸检测芯片试剂盒。这两种试剂盒都已经获批。

“从拿到样品到结果出来，这两个试剂盒都只需要不到一个半小时的时间，比目前已获批的单一指标核酸检测产品的检测速度快一倍以上。一个试剂盒可以检测6种病毒，另外一个试剂盒可以检测13种细菌，这两个一起就可以辨别诊断19种病原体。更重要的是它的敏感度是过去新冠肺炎诊断试剂的3倍。”程京表示。

2月22日，在程京的带领下，由博奥生物集团有限公司联合清华大学、四川大学华西医院共同设计开发的包括新型冠状病毒（2019-nCoV）在内的“六项呼吸道病毒核酸检测试剂盒（恒温扩增芯片法）”获国家药监局新型冠状病毒应急医疗器械审批批准（注册证编号:国械注准20203400178），为众多患者及一线医务人员提供快速、精准、有效的诊断。

“在核酸检测方面，最新审批上市的一款基于恒温扩增芯片技术的一次能对6种呼吸道病毒进行快速检测的试剂盒，和原有的核酸检测相比有三个突出优点：一是能够快速对多种呼吸道常见病毒进行一并检测；二是检测速度更快，只需要在1.5个小时就完成所有检测；三是临床应用方面可以非常好地帮助临床医务人员做鉴别诊断，迅速区分哪些人是新冠病毒感染，哪些患者是其他病毒感染，把合并感染、交叉感染这样的情况加以区分。还有一类是抗体检测，也有两款试剂刚刚获批。”程京表示。

目前，依托恒温扩增微流控专利技术，博奥自主研发了一套系列化的呼吸道病原体快速核酸检测系统。目前该系统已推广到全国363家医院，在很大程度上缓解了现有临床病原体检测流程复杂、耗时长、单次实验只能检测一种指标的现状。