抗击新冠病毒肺炎的特效药,尚未落槌。为了寻找特效药,中国的科学家们,正在进行一场分秒必争的赛跑中。也不排除有一些药物似乎已“露尖尖角”,但真正的疗效仍有待验证。为此,第一财经记者也梳理了目前相关的药物、治疗方法研发进展情况:
显示出一定疗效的药物:
α-干扰素
1月23日,在国家卫健委、国家中医药管理局联合发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》中,α-干扰素被列为新冠肺炎抗病毒治疗药物。干扰素具有一定广谱抗病毒疗效,重组人干扰素曾经是病毒性肝炎的首选用药方案。在新冠肺炎疫情之前,已经在治疗呼吸系统病毒感染治疗中有应用。
目前安科生物(300009.SZ)、未名医药(002581.SZ)、国药集团等药企正在加班加点生产干扰素。如以未名医药为例,近日公司对外透露,旗下子公司天津未名生产的“重组干扰素α-2b喷雾剂”现已纳入多地疫情防控药品临时应急采购范围,且已在疫情一线得到应用;同时,由于市场实际需求远远大于现有产能,公司正在研究年产1亿支α干扰素喷雾剂的扩产计划。
洛匹那韦利托那韦片(克力芝)
洛匹那韦利托那韦片(克力芝),一种抗艾滋病毒药物,原研厂商为艾伯维。
1月23日,感染了新型冠状病毒的国家专家组成员、北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发向媒体描述,“一种名为洛匹那韦/利托那韦片的抗艾滋病毒药物对他有效,怀疑是因为新冠病毒与HIV一样都属于RNA病毒,在病毒复制、组装过程中,可能使用一些相似的蛋白功能,因此使用抗艾滋病病毒药能显示一定效果。”
此后,多位专家提示克力芝对新型冠状病毒肺炎可能有效,且国家诊疗方案中提及可试用克力芝治疗。
不过,在2月4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟院士则表示,抗艾滋病药物克力芝对治疗新型冠状病毒感染的肺炎效果不佳,且有毒副作用。
伦地西韦(瑞德西韦,Remdesivir)
1月31日,《新英格兰医学杂志》报道称美国首例新冠肺炎重症患者,在接受瑞德西韦注射治疗后,效果奇好,症状已经极大改善。
瑞德西韦原是吉利德针对埃博拉病毒研发的一款药物,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp),通过抑制RdRp合成,切断病毒复制,起到抗病毒作用,这也由此引来市场对瑞德西韦治疗新冠肺炎寄予厚望。
2月5日下午,中日友好医院王辰、曹彬团队在武汉市金银潭医院宣布启动瑞德西韦治疗2019新型冠状病毒感染研究,一共入组患者761例,预计在4月底-5月初完成全部临床。
因原研公司吉利德公布了瑞德西韦的分子式等资料,给仿制带来了便利。第一财经记者注意到,A股上市公司博瑞医药(688166.SH)和海南海药(000566.SZ)分别宣布成功仿制开发了瑞德西韦原料药合成工艺技术和制剂技术,且批量生产蓄势待发。
2月17日,吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey在接受新华社专访时表示:“瑞德西韦是一种试验性药物,我们还不知道它是否起作用,如果有效的话,我们当然会尽可能广泛地提供这种药物,我们正在尽我们所能全力工作,我们全世界的员工正在24小时尽可能多地生产瑞德西韦。我们希望药物能起作用,并尽快提供药物。”
法匹拉韦(Favipiravir)
法匹拉韦是由日本福山化学有限公司(Toyama Chemical Co.,Ltd)原研的病毒RNA聚合酶口服抑制剂,抑制病毒的复制。该药于2014年获日本的条件性许可,商品名Avigan。由于其特定的作用机制,法匹拉韦被认为除流感病毒外,还可以对抗其他多种RNA病毒。如HIV、黄热病、SARS、埃博拉等。
2月4日,在国家卫健委召开新闻发布会科技部生物中心副主任孙燕荣提到科技部组织相关专家进行攻关,包括法匹拉韦在内的一批具有抗病毒活性的上市药物。
2月16日,国内药企海正药业(600267.SZ)法匹拉韦获批上市,适应症为成人新型或复发流感的治疗,但仅限于其它抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。
值得注意的是,法匹拉韦正在针对新冠肺炎治疗展开临床试验,并初步显示出较明显的疗效。
“肺炎1号”
在新型冠状病毒肺炎疫情防控工作中,除了当代西医技术的运用,历经数千年传承的中医也发挥着重要作用,各地的肺炎1号也开始出现。
2月8日,广东省药监局、卫健委、中医药管理局发布通知,同意广州市第八人民医院申报的透解祛瘟颗粒(曾用名“肺炎1号方”)用于广东省30家新型冠状病毒感染的肺炎定点救治医院临床使用。该“肺炎1号方”颗粒是广州市第八人民医院中医科谭行华主任中医师临床经验方。谭行华主任在温病学说理论指导下,拟定治疗新型冠状病毒感染肺炎的中医治则为“清热解毒、疏风透表、益气养阴”,临床应用“肺炎1号方”治疗新型冠状病毒感染的肺炎(轻症)确诊病人50例,经1周临床观察全部患者体温恢复正常,50%患者咳嗽症状消失,52.4%咽痛症状消失,69.6%乏力症状消失,无一例患者转重症。
2月13日,湖北省新型冠状病毒感染肺炎疫情防控指挥部发布《关于加强新型冠状病毒肺炎中西医结合防治工作的通知》,由防控指挥部科技攻关组推荐,湖北省中医院巴元明等专家研制的组方4(即湖北省中医院“肺炎1号”)正式公布,应用于全省新型冠状病毒感染肺炎疑似、临床诊断病例及确诊病例治疗中。
磷酸氯喹
在2月17日举行的国务院国务院联防联控新闻发布会上,科技部生物中心副主任孙燕荣介绍说,经由钟南山院士领衔的专家组论证,基于前期临床机构所开展的研究结果,可以明确磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有一定疗效。基于当前临床救治的迫切需求,专家一致推荐“应当尽快将磷酸氯喹纳入到新一版的诊疗指南,扩大临床试用范围”。
氯喹是用于治疗疟疾的“老药”,在临床上已有70多年的使用历史。目前已有精华制药(002349.SZ)、众生药业、同方康泰(01312.HK)、等都传出被要求复产或正在复产中。
如2月10日晚间,众生药业(002317.SZ)发布公告称,日前申请公司药品磷酸氯喹片恢复生产,现已获得广东省药品监督管理局批准签发的《药品补充申请批件》,公司完成磷酸氯喹片恢复生产的相关工作。
与此同时,众生药业已分别与荆州市中心医院和北京大学第三医院达成磷酸氯喹片临床试验合作意向,共同研究新型冠状病毒临床有效治疗方案。公司将作为临床研究合作单位,不仅提供磷酸氯喹片试验样品,同时还积极参与临床方案的讨论,充分发挥公司研发团队的专业技能。
治疗方法
血浆治疗
2月11日,武汉金银潭医院院长张定宇在接受媒体采访时呼吁,“目前,治疗新冠肺炎,仍没有特效药物,希望痊愈患者能够捐献血浆,帮助一下那些危重的病人。”
2月13日晚间,中国生物发布的已成功制备出用于临床治疗的特免血浆,并治疗的危重病人超过了10人消息受到各界关注。
2月15日,武汉金银潭医院院长张定宇再次接受记者采访时表示,血浆治疗并非100%有效,只是给救治新冠肺炎患者一个多的选择。
2月17日,国家卫生健康委医政医管局监察专员郭燕红介绍,康复者恢复期血浆治疗是对重症和危重症非常有效的一个重要手段,目前在临床当中,通过现有病例的治疗,应该说已经显示出很好的疗效。
郭燕红还介绍,康复者恢复期血浆治疗是对重症、危重症非常有效的重要手段。在诊疗方案第五版当中已经将康复者恢复期血浆的治疗方法纳入其中,在即将修订形成的第六版的方案中,还将细化相关内容。
疗效仍有待验证的药物:
双黄连
1月31日,《人民日报》微博消息称:武汉病毒所与中科院上海药物的研究团队通过实验室体外试验证明,双黄连有抑制新型冠状病毒作用,下一步还需通过进一步临床研究来证实。此消息引起了轩然大波,当日线上线下双黄连均被售罄。
不过,针对双黄连事件,中央赴湖北指导组专家张伯礼院士在接受媒体采访表示:“很多清热解毒的中药都有抗病毒作用,药理学及临床都有证据,没有什么新鲜的。双黄连有双花、黄岑、连翘组方,包括这些药味的有很多同类药,比如复方金银花颗粒、抗病毒口服液、莲花清瘟胶囊、热毒宁等都有这类作用。它们都有抗病毒的功效,也都是广谱的,不是特异性的。”
张伯礼还指出,双黄连口服液已经是获批上市的药,用于新型冠状病毒属于对症治疗,由于对新出现的病毒进行研究,主要看是否有效。双黄连用于新型冠状病毒治疗是扩大了它治疗范围,按照扩大适应症管理办法处理,现在首要的是回答疗效问题。
中科院上海药物研究所在2月1日的声明中也指出,目前正在开展临床研究中。
盐酸阿比朵尔、达芦那韦
2月4日,中国工程院院士、国家委高级别专家组成员李兰娟团队宣布,初步测试发现,阿比朵尔和达芦那韦两款药物能有效抑制冠状病毒,并建议纳入国家卫健委第六版诊疗指南。
李兰娟介绍,根据初步测试,在体外细胞实验中,阿比朵尔在10-30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达60倍,并有显著抑制病毒对细胞的病变效应;达芦那韦在300微摩尔浓度下,显著抑制病毒复制,与未用药物处理组对比,限制效率达280倍。
达芦那韦是一种常见的艾滋病治疗药物。属于蛋白酶抑制剂,通过抑制HIV病毒蛋白剪切而抑制成熟的感染性HIV病毒颗粒产生。
据悉,达芦那韦是西安杨森的进口药。
2月5日,瑞康医药(002586.SZ)在互动平台表示,公司关注到李兰娟院士发布的研究成果,目前公司有阿比朵尔在售,且库存充足;与达芦那韦生产企业有着长期合作关系,购销渠道通畅,可随时响应医疗机构的使用需求。
上述研究消息一出,与阿比朵尔、达芦那韦相关的概念股受到了市场热捧,其中瑞康医药、东音股份(002793.SZ)、九洲药业(03456.SZ)、人福医药(600079)等多股强势涨停。
虽然上述这两个药是上市药物,都有着明确的适应证,对新型冠状病毒的抑制效果还只是停留在实验室研究阶段,对于大部分的新型冠状病毒肺炎患者的具体疗效如何,安全性如何,还需进一步试验才能确定。
创新多肽及吸入制剂
2月17日,科伦药业(002422.SZ)发布公告称,子公司四川科伦药物研究院有限公司自1月21日成立抗新型病毒药物研究攻关小组以来,全力推进涵盖预防及治疗作用的1个创新多肽药物和3个仿制药物的研究。其中,创新多肽及吸入制剂是阻断病毒与细胞的吸附和融合,达到预防新型病毒感染目的。另外三个正在研究的仿制药中,有两个是洛匹那韦/利托那韦片、奥司他韦胶囊。
BDB-001注射液
2月17日,舒泰神(300204.SZ)发布公告称,公司及全资子公司德丰瑞研发的关于BDB-001 注射液治疗新冠肺炎的 Ib 期临床试验已获得树兰(杭州)医院、中国人民解放军中部战区总医院伦理委员会批准,完成准备工作,即将开展上述临床试验。该药是针对两个适应症,一个是用于新型冠状病毒感染者降低重症肺炎的发生率、降低急性呼吸窘迫综合征的发生率;二是用于新型冠状病毒感染所致重症肺炎的治疗。
BDB-001 注射液是舒泰神全资子公司德丰瑞授权许可开发的德国 Inflarx 公司的针对人 C5a 分子的单克隆抗体药物。此前,BDB-001 注射液于 2018 年 02 月 07 日获得了国家食品药品监督管理总局治疗中重度化脓性汗腺炎的临床试验申请受理;于 2018 年 07 月获得批准,进行上述适应症的临床研究。
疫苗研发进展
预防性疫苗是扑杀重大突发性传染疾病大规模流行的关键。为了提高成功率,我国科学界正在同时推进多项技术路线的疫苗研发,包括灭活疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等,部分疫苗品种已进入动物试验阶段。
如2月16日,中国科学院微生物研究所研究员严景华介绍,其所在团队正进行新冠肺炎重组蛋白疫苗研发,目前进展顺利,正在动物体内进行测试。严景华强调,冠状病毒疫苗在全世界还没有一个上市的疫苗,缺乏经验,也缺乏疫苗的风险评估,所以新冠疫苗对科研人员是一个挑战,要充分证明风险和收益,疫苗是用在健康人身上的,必须安全有效,安全是重中之重,希望在各方面支持下尽快上市,但要保证安全。